靶向Trop2和Nectin4的双抗ADC药物VBC103是什么药？

2024年04月18日 | 414人阅读

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VBC103是由橙帆医药研发的靶向Trop2和Nectin4的双抗ADC，Trop2和Nectin4在尿路上皮癌（UC），三阴性乳腺癌（TNBC）和其他肿瘤中高度共表达。VBC103为肿瘤细胞提供具有强烈旁观者效应的 TOPOi 有效载荷，最大限度地提高了功效，同时最大限度地减少了安全问题。

VBC103具有以下特点，以区别于其他分别在临床开发和上市中靶向Trop2或Nectin4的药物。

a.与Nectin4单抗或批准的Nectin4 ADC Padcev相比，VBC103具有增强的结合亲和力、内化和细胞毒性。此外，VBC103对Trop2和 Nectin4 的中等亲和力有助于降低正常组织中的靶向驱动毒性。

b.与Enfortumab（MW 150kDa）单抗相比，VHH-Fc融合蛋白（MW 90kDa）的创新形式显示出优越的肿瘤渗透、积累（肿瘤中的MFI比值：280 VS 174）和分布（肝脏中的MFI比值：10 VS 18）。

c.与Padcev中使用的有效载荷相比，TOPOi有效载荷的旁观者细胞杀伤效果更强。

d.VBC103的体内功效优越，在 UC CDX 模型中，TGI 95% [VBC103，5 mpk] vs 77% [Padcev，8 mpk] vs 70% [Padcev+SG，4+4 mpk] （Q3Wx 3；ADC 分子当量）在注射后第 42 天。在 TNBC CDX模型中，VBC103在注射后第 21 天作为单剂量治疗给药时，与 Padcev（最大耐受剂量）和SG相比，显示出持续优越的疗效。

e.VBC103有更宽的治疗窗口（TW）。对食蟹猴的初步毒性研究表明，重复剂量（18和36 mpk）的VBC103具有良好的耐受性，VBC103的分子等效于30 和60 mpk的IgG1 ADC。这些发现可以确定TW为 >10（HNSTD/MED）。

f.基于等离子体稳定性和其他压力测试数据，VBC103也表现出优异的可开发性，这表明它是未来CMC开发的良好候选者。

综上所述，VBC103凭借其独特的双特异性设计和亲和力、化合价、接头有效载荷的差异化特征，显示出作为同类首创ADC候选药物的潜力。发现研究揭示了良好的疗效和毒性特征，支持将VBC103推进到临床试验中。

想要了解更多信息，可以电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

2024年04月18日

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