在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线使用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗后出现疾病进展，且液体活检未检测到T790M突变，但发现了M

在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线使用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗后出现疾病进展，且液体活检未检测到T790M突变，但发现了MET基因扩增。此时应优先考虑哪种后续治疗策略？

07月31日 | 5人阅读

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kaka

在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者一线使用奥希替尼进展后，若液体活检未检出T790M但发现MET基因扩增，应优先考虑在继续使用奥希替尼的基础上联合MET抑制剂（如赛沃替尼、卡马替尼或特泊替尼）。这是因为MET基因扩增是奥希替尼一线治疗后最常见的获得性耐药机制之一，约占15%-20%，它通过旁路激活PI3K/AKT信号通路而不依赖EGFR自身信号传导，因此单纯更换另一种EGFR-TKI无效；而同时抑制EGFR和MET双通路能有效克服这种旁路耐药，临床研究如SAVANNAH研究和INSIGHT 2研究已证实该联合策略在MET扩增耐药患者中的客观缓解率可达30%-50%，中位无进展生存期显著优于化疗，相比之下若放弃奥希替尼改用化疗或化疗联合免疫，不仅会中断对EGFR通路的持续抑制导致原有敏感克隆迅速反弹，且免疫治疗在EGFR突变型患者中总体疗效不佳。

07月31日

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