NY-ESO-1 TCR-T 临床试验正在招募滑膜肉瘤患者

滑膜肉瘤是一种起源于软组织的高度恶性肿瘤，偏爱年轻人，发病高峰在15到40岁，很多患者是二三十岁的青壮年。它长在四肢、躯干的软组织里，早期不痛不痒，等摸到肿块去检查的时候，往往已经不小了。

滑膜肉瘤有一个特点：大约50%到80%的滑膜肉瘤患者，肿瘤细胞会表达一种叫NY-ESO-1的蛋白。

NY-ESO-1属于"癌睾丸抗原"——正常情况下，它只在睾丸和胎盘的生殖细胞里表达，其他组织几乎没有。但在很多肿瘤里，尤其是滑膜肉瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤里，这个蛋白会异常表达。因为正常组织几乎不表达它，所以NY-ESO-1是一个非常理想的免疫治疗靶点。而TCR-T疗法，就是专门针对这种细胞内抗原的武器。

很多人听说过CAR-T，但对TCR-T比较陌生。两者的区别很关键。

CAR-T识别的是细胞表面的抗原，比如CD19、BCMA，这些蛋白露在细胞外面，CAR-T的抗体结构能直接抓住它们。但很多肿瘤特异性抗原是在细胞内部的，比如NY-ESO-1，它在细胞里面表达，CAR-T够不着。

TCR-T不一样。T细胞受体（TCR）天然就能识别细胞内部的抗原——这些抗原被细胞降解成小肽段，然后通过MHC分子（在人类身上叫HLA）呈递到细胞表面，TCR就能识别这个"抗原肽-MHC复合物"。所以TCR-T能看到CAR-T看不到的细胞内抗原。

如果你或家人是滑膜肉瘤患者，标准治疗后复发或转移，想了解NY-ESO-1 TCR-T临床试验的入组条件，可以打康和源免疫之家医学部：400-880-3716。

最早把NY-ESO-1 TCR-T推向临床的，是美国NCI的Steven Rosenberg团队——就是今年拿唐奖的那位TIL之父。早在2000年代，Rosenberg的团队就开始用基因工程改造患者的T细胞，让它们表达能识别NY-ESO-1的TCR，然后回输治疗晚期滑膜肉瘤和黑色素瘤。

后来，GSK推进的一款NY-ESO-1 TCR-T产品（lete-cel）在II 期 IGNYTE-ESO 试验中，42%的患者获得临床反应，其中6例达到完全缓解（CR）状态，21例患者达到部分缓解状态，30例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。

据了解，Adaptimmune曾计划在2026 年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS），或许今年有望上市。

日本团队开发的TBI-1301，在I/II期研究中8例滑膜肉瘤患者4例达到部分缓解，客观缓解率50%。一名21岁男性患者经过36周的观察发现30.9mm大小的肿瘤病灶缩小至6.5mm，18.4mm的病灶缩小为3.3mm，即肿瘤缩小超过60%。

这些数据表明，NY-ESO-1 TCR-T对滑膜肉瘤是真的有效。

目前国内有一项NY-ESO-1 TCR-T的临床试验正在招募患者。产品代号TC-N201，靶向的就是NY-ESO-1，适应症是HLA-A2表达合并NY-ESO-1阳性的复发或转移性滑膜肉瘤。

该产品在滑膜肉瘤中具有积极治疗效果。一名54岁的女性患者经过三年的常规及新型治疗手段，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗后，她仍出现疾病进展及肺转移。于是患者参加了TC-N201的临床研究，治疗后的随访结果令人振奋：她的肺部转移靶病灶显著缩小，肿瘤总径比治疗前减少了超过75%，达到了部分缓解（PR）。

TC-N201入组的主要条件如下：

排除条件也需要注意：已知患有免疫性传染疾病的不行；回输前28天内接受过其他研究性药物的不行；存在脑转移的不行；白细胞单采前28天接种过活疫苗或减毒活疫苗的不行；脏器功能差的不行。

目前全球范围内，TCR-T多个产品已经进入II期甚至注册临床阶段。国内的研发进度也很快，除了滑膜肉瘤，还在探索黑色素瘤、多发性骨髓瘤、肺癌等适应症。对于符合条件的滑膜肉瘤患者来说，参加临床试验是目前接触到这种疗法的主要途径，而且试验期间试验药是免费的，方案内的检查也由申办方承担。

TCR-T是一条已经被多项临床研究验证过的路，而且国内现在就有临床试验在招募。对于癌症患者来说，多一条路，就多一份长期生存的希望。

如果你或家人是滑膜肉瘤患者，标准治疗后复发或转移，想了解NY-ESO-1 TCR-T临床试验的入组条件，可以打康和源免疫之家医学部：400-880-3716。我们根据你的病理报告、既往治疗史和影像资料，帮你梳理是否需要做NY-ESO-1和HLA-A2检测，以及目前国内有哪些相关临床试验在招。