无癌生存3.5年！复合型免疫细胞疗法的临床捷报，抗癌战争进入多兵种协同作战的时代

在人类与癌症的漫长斗争中，治疗方法已经从粗略切除（手术）和盲目杀伤（放疗和化疗）发展到精确的靶向治疗。然而，癌症的狡猾和复杂性远远超出了人们的想象。单一的治疗方法在取得初步结果后往往面临耐药性和复发的困境。正是在这种情况下，免疫疗法应运而生。其中，复合免疫细胞疗法不再追求单一的“灵丹妙药”，而是致力于动员人体自身的防御系统免疫系统，发动多分支、协调的“战争”。

细胞疗法常被称为“活体疗法”，是一种利用患者或健康供体的免疫细胞开发的免疫治疗形式。通过专业的工程化与生产制造，能够增强这些细胞识别并清除病变或异常细胞（如癌细胞）的能力。

当前正是细胞疗法领域蓬勃发展的激动人心时刻，我们已经见证了许多患者取得的显著疗效。细胞疗法包含多种类型，其中一些已经获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已被批准用于治疗一些白血病，淋巴瘤和骨髓瘤患者。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法（TCR-T细胞疗法）也分别被批准用于治疗晚期黑色素瘤和滑膜肉瘤。

复合细胞免疫疗法将多种细胞（如γδT细胞、NK细胞、树突状细胞等）结合起来，充分发挥各自的优势，协同抗肿瘤。不同类型的免疫细胞具有不同的识别和杀死肿瘤细胞的机制。通过合理的组合，可以提高免疫治疗的效果。

自然杀伤（NK）细胞是机体抵御感染的第一道防线，不需要事先进行抗原致敏，就能够通过细胞毒性机制和免疫调节快速识别和消除恶性细胞。它们像战斗机器人一样冷酷有效地摧毁患病细胞，在靶细胞膜上打孔，注入酶和其他分子以促进细胞自我毁灭。它们还可以清除体内循环中的癌细胞，并有助于预防癌症转移。

NK细胞通过两种不同的途径发挥其细胞毒性作用：一是释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，二是通过肿瘤细胞表面表达的受体诱导凋亡。

NK细胞与靶细胞接触后，通过释放穿孔素在靶细胞膜上形成小孔，使颗粒酶进入靶细胞内，启动细胞死亡程序。

NK细胞还可以分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些细胞因子不仅可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，还可以调节免疫系统的功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

GDA-201(Nadravaleucel)是一种NK细胞疗法候选药物，就像一支经过特种训练的“精准抗癌突击队”，专门针对那些顽固的复发/难治性B细胞淋巴瘤发起强攻，在临床试验（NCT05296525）中打出了令人振奋的战绩！

3位患者实现完全缓解（CR），2名患者达到部分缓解（PR），同时还有2名患者实现病情稳定（SD），目标肿瘤体积平均暴跌九成，堪称“精准轰炸”。

γδT细胞是人上皮内淋巴细胞和粘膜上皮内淋巴细胞（IEL）的主要成分之一，由γ链和δ链组成，在抗感染中起着重要作用。

INB-100是一款在研现货型γδT细胞疗法，2024欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了INB-100在急性髓性白血病（AML）的1期临床试验结果。结果显示：所有可评估的急性髓性白血病患者均保持完全缓解达1年！接受INB-100治疗的患者中有2例已经实现无癌生存3.5年，1例生存近三年。

树突状细胞（DC）是人体内功能最强的专职抗原提呈细胞，这些具有独特树枝状突起的特殊细胞，堪称人体的“免疫指挥官”，它能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原，激活T细胞，从而启动、调控和维持机体的免疫应答。

斯坦曼早在上世纪70年代就发现了树突状细胞（DC），并证明它们是免疫系统的关键调控者，能够激活T细胞，指挥免疫系统精准攻击癌细胞。

2007年，斯坦曼被诊断出胰腺癌。当时，医生预测他的生存期可能仅有几个月。但斯坦曼没有放弃。作为树突状细胞（DC细胞）的发现者，他深知免疫系统在抗癌中的关键作用。于是，他利用DC细胞的特性研制出了DC细胞疫苗并成功使他的病情得到了显著控制，原本预期仅剩几个月的生命，最终延长了四年半。

在日益先进的生物技术的帮助下，复合免疫细胞疗法实现了我们自身免疫系统的深度强化和战略重组。它告别了过去的单枪匹马时代，迎来了多部门、多维度、协同运作的新时代。复合细胞免疫疗法是未来癌症治疗的方向。在人类与癌症之间的这场终极较量中，复合免疫细胞疗法引领我们走向一个更光明、更活跃的未来。