晚期肿瘤消退82.3%！NK细胞疗法比CAR-T更安全、更经济，在胆道癌、肺癌中展现惊人潜力

几十年来，手术、放疗和化疗等传统癌症疗法一直是标准治疗选择。然而这些标准治疗方式在面对复杂的癌症时的局限性越来越明显，已经逐渐无法满足癌症患者的需求。幸运的是，随着免疫治疗的发展，精准靶向治疗应运而生，这种疗法能够选择性清除癌细胞，同时最大程度减少附带毒性和副作用。其中自然杀手细胞（NK）疗法逐渐展现出成为下一代抗癌明星的巨大潜力。

自然杀伤（NK）细胞是对控制病毒感染和消除恶性细胞至关重要的先天淋巴细胞，具有无需预先致敏即可杀伤靶细胞的能力。

天然免疫系统通过快速且非特异性的反应阻止外来病原体扩散，其免疫机制包括补体激活、细胞毒性分子释放及免疫细胞刺激等。自然杀伤细胞（NK细胞）作为大颗粒淋巴细胞，在天然免疫中扮演关键角色，能防御病毒、寄生虫、细菌侵袭，尤其在对抗肿瘤细胞方面作用显著。

20世纪70年代初，Ronald Herberman博士及其同事发现了一类新型淋巴细胞，将其命名为自然杀伤细胞（NK细胞）。随后发现外来、受损、恶变或病毒转化的细胞可能在“自我缺失”过程中丢失主要组织相容性复合物（MHC）I类抗原表达，从而变得易受自体NK细胞杀伤。

NK细胞通过与MHC I类分子相互作用获得“教育”，无需预先致敏即可通过直接细胞毒性、抗体介导的细胞杀伤或释放干扰素γ等强效细胞因子来溶解易感靶标，从而有效杀伤恶性细胞。

想了解自身情况是否适合NK细胞疗法，或希望获取更多关于治疗可及性的信息，可以致电400-880-3716联系康和源免疫之家进行咨询。

相较于现有CAR-T细胞疗法，同种异体NK细胞疗法具有多重优势。

1.基于异体T细胞的疗法会引发移植物抗宿主病（GVHD），而NK细胞则无此风险。与T细胞相比，NK细胞能显著降低细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生风险，这可能与其扩增动力学或细胞因子生物学特性的差异有关。

2.现货型快速制备的NK细胞疗法可实现即时应用，省去了自体CAR-T细胞数周的生产周期，且单份供体NK细胞可治疗多名患者，具有规模化经济效应，能显著降低成本。

3.无论是否经过基因改造，NK细胞均能通过多种方式识别肿瘤，这有望降低抗原逃逸导致的治疗失败。

NK细胞疗法已在多种恶性肿瘤中进行了临床探索，并取得了初步但意义深远的成果。

2022年，韩国研究人员发表了同种异体自然杀伤细胞联合Pembrolizumab治疗胆道癌患者的1/2a期试验结果。该试验共纳入56名患者，有2名患者确认主要目标病灶持续客观消退。患者E0107是一名40岁女性，因胆囊炎接受胆囊切除术后被诊断患有胆囊癌伴腹膜癌，既往接受过化疗，NK细胞联合Pembrolizumab治疗后，转移性淋巴结减少了82.3%，并且在初始治疗后18个月保持无进展。

2023年，《Respiratory Medicine Case Reports》报告了一例帕博利珠单抗治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者经自体NK细胞治疗+吉西他滨+贝伐珠单抗治疗后肿瘤明显缩小的病例报告。

该患者于2019年被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），左肺上叶有一大小为25×31mm的原发肿瘤，并侵犯纵隔组织并包绕主动脉。纵隔内可见多个淋巴结，最大约5×15mm，右肺上叶可见两个淋巴结，大小分别为5mm和7mm。

该患者接受化疗后实现短时间的缓解，2020年出现局部进展，原发肿瘤增大至28×29mm，此外，还发现左侧锁骨上淋巴结肿大，大小为9×6mm。

随后尝试二线治疗，但肿瘤继续增大并有新病灶。2020年10月，患者改用联合治疗：自体NK细胞输注+吉西他滨/贝伐珠单抗，治疗后肿瘤明显缩小，疗效显著，经检查未发现纵隔淋巴结及双侧锁骨上淋巴结肿大。联合治疗后，干咳和胸痛症状消失，患者饮食改善，患者生活质量明显改善。联合治疗期间未观察到明显副作用，肝肾功能评估在正常范围内。

该病例表明，NK细胞联合治疗方案是晚期非小细胞肺癌患者的潜在治疗方法。

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现成NK细胞产品的未来是充满希望的，因为它们克服了自体CAR-T细胞的局限性。目前的临床结果显示，通过NK细胞进行细胞治疗的患者临床症状有所改善，但实际治疗仍存在未知的挑战。着基础研究的不断深入和临床技术的持续创新，相信NK细胞疗法将成为人类抗癌武库中一件不可或缺的强大武器，为无数患者点燃生命的曙光。

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