CAR-T科学家刚拿了唐奖，NEJM 又发了一篇骨髓瘤数据：100% 患者有反应，79% 完全缓解

多发性骨髓瘤是浆细胞的癌症，而BCMA（B细胞成熟抗原）几乎只在浆细胞表面表达，正常组织里几乎没有。靶向BCMA的CAR-T能精准杀死骨髓瘤细胞，对正常细胞影响很小，是多发性骨髓瘤最理想的靶点。

传统CAR-T的结合器跟靶点结合很牢，T细胞被持续激活，释放大量细胞因子，这就是细胞因子释放综合征（CRS）的来源——高烧、低血压、呼吸困难，严重的要进ICU。anito-cel的D-domain结合快、解离也快，T细胞被激活之后不会一直处于"亢奋"状态，杀完一批肿瘤细胞就冷静下来，再去杀下一批。这种"脉冲式"激活，既能有效杀伤肿瘤，又能避免细胞因子风暴。

D-domain还有一个优势：不会在没有抗原的情况下自行激活。有些CAR-T的结合器因为分子结构的原因，即使没碰到靶点也会让T细胞处于低度激活状态，时间长了T细胞耗竭、凋亡，影响疗效和持久性。D-domain结构简单，没有这个问题，CAR在T细胞表面的表达更稳定，T细胞在体内存活时间更长。

所以患者能感受到的结果就是：副作用更轻，疗效更持久。

安全性数据确实印证了这一点。

之前已上市的一款BCMA CAR-T，在临床试验和真实世界中都观察到了延迟性神经毒性，包括帕金森样综合征和颅神经麻痹，有些患者回输后几个月甚至一年才出现，处理起来很棘手。anito-cel中位随访超过三年，没有观察到这类事件。

目前美国食品药品监督管理局（FDA）已受理anito-cel的生物制品许可申请，有望在年底获批上市。

CAR-T疗法的出现为血癌患者带来了长期生存的可能。但这款疗法可不是凭空冒出来的。2026年台湾唐奖把生技医药奖颁给了三位科学家——Steven Rosenberg、Michel Sadelain和Carl June。他们发现和开发了TIL和CAR-T疗法，彻底改变了血癌和实体瘤的治疗。

Carl June在宾夕法尼亚大学研究艾滋病患者的潜在治疗方法时，取得了CAR-T细胞临床开发的重要里程碑。他在1970年代学习医学时对免疫学产生了兴趣，这源于他母亲患有家族中常见的自身免疫性疾病。在 Sadelain 于实验层面取得进展之后，接下来需要确定细胞疗法是否也能在人类患者中起作用，一些研究人员担心患者的免疫系统会攻击并杀死 CAR-T 细胞。20世纪90年代中期，June 证明，经改造以抵御 HIV 感染的 T 细胞不仅能存活于人体内，而且能存活足够长时间以触发免疫应答。这种持久性对于长期攻击癌症至关重要，为在白血病患者中开展首批 CAR-T 细胞临床试验打开了大门。

大约在那时，June 的第一任妻子在年仅41岁时患上了卵巢癌，不幸于七年后去世。因此，将这一新治疗策略推向人类肿瘤患者的试验，成了这位研究人员生活中"头等大事"。最终在2010年，首批两名极晚期白血病患者报名参加了当时由 June 自己设计的高度实验性试验，每人都接受了 CAR-T 细胞输注。

June 回忆说，他惊讶地看到这种治疗在人类中取得的结果比在啮齿动物实验中更好："我们治愈了很多小鼠，但最大的惊喜是这种疗法在人类中效果甚至更好。值得注意的是，我们的第一位患者通过单次输注就被治愈，十年后体内仍有 CAR-T 细胞，尽管他后来死于 COVID-19。第二位患者仍然在世，体内也继续存在 CAR-T 细胞。我们从未想过它会如此有效。"

"June 和 Sadelain 通过开发 CAR-T 细胞免疫疗法，带来了现代医学的范式转变。他们的工作深刻改变了肿瘤学和免疫学领域，以至于被认为是医学史上第一个"活体药物"的奠基者。与传统药物需要重复剂量代谢不同，CAR-T细胞由患者自身的细胞组成，经过基因改造以选择性识别并破坏肿瘤细胞后，可以在体内持续存在并发挥多年功能，单次剂量即可提供持久保护。基因工程提供了化疗无法达到的精准度。后者采取非选择性作用，而CAR-T细胞只攻击目标细胞，保持健康组织不被触及

2017年，第一款CD19 CAR-T获批上市，现在已经有十多款产品获批上市，全球超过四万名患者接受治疗。

如今，anito-cel代表的是CAR-T的"进化"，不只是"能杀肿瘤"，而是"杀得更精准、副作用更小、活得更久"。这些都是在一点一滴优化出来的。每一个细节的改进，最后都变成了患者身上更少的副作用、更长的缓解时间。

多发性骨髓瘤目前还是一个不可治愈的疾病，但随着CAR-T、双特异性抗体、抗体偶联药物这些新疗法的出现，患者的生存期已经从过去的三五年延长到了现在的七八年甚至更久。anito-cel的数据告诉我们，这个数字还会继续往上走。

如果你是多发性骨髓瘤患者，或者家里有骨髓瘤患者，关注BCMA CAR-T的进展是值得的。目前国内也有多个BCMA CAR-T产品已经上市或者在开展临床试验，想了解BCMA CAR-T治疗和相关临床试验，可以联系康和源免疫之家（400-880-3716）。我们会根据你的病理报告、既往治疗史和身体状况，帮你梳理是否符合BCMA CAR-T的治疗条件，以及目前有哪些可及的治疗选择。

参考资料

1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2603527?query=featured_home

2.https://columbiasurgery.org/news/living-drugs-and-rewriting-immunity-conversation-car-t-cell-pioneer-michel-sadelain

3.https://www.med.upenn.edu/junelab/