“钻石”靶点NTRK抗癌药-拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼以及ICR-723

作者：小编更新时间：2024-09-06 点击数：

神经营养原肌球蛋白激酶受体（NTRK）是近年来肿瘤研究领域的热点之一，负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分，在致癌信号通路中发挥着重要作用。随着研究人员的不断探索，针对NTRK这一“钻石”靶点的新药也不断获得突破。

拉罗替尼

拉罗替尼是一种一流的高选择性原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂。

拉罗替尼在TRK融合原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤儿科患者的疗效

2024 年 6 月 18 日，《神经肿瘤学》(Neuro-oncology)发布了拉罗替尼在TRK融合原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤儿科患者长期疗效和安全性进行了更新。该试验纳入了参加两项试验（NCT02637687、 NCT02576431）的肿瘤患者，38例患者进行疗效分析，结果显示：总缓解率（ORR）为 37%，3 例完全缓解（CR），11 例部分缓解（PR），17 例疾病稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为17.2 个月，无进展生存期（PFS）为19.8 个月，中位总生存期未达到，4年的总生存率（OS）为 60%。

数据表明，拉罗替尼在TRK融合原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤儿科患者中具有持久的疗效。

拉罗替尼在TRK融合的胃肠道癌患者中的疗效

2024年胃肠道癌症研讨会更新了拉罗替尼在TRK融合的胃肠道癌患者中的疗效数据。

截图来源于ASCO

共纳入42例患者，其中结直肠癌患者24例，胰腺癌患者7例，胆管癌患者4例，胃癌患者3例，阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌和肝癌均1例。

结果显示：在34例患者中，客观缓解率（ORR）为 29%，其中2例患者实现完全缓解，8例患者部分缓解（PR），17例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为27.3个月，无进展生存期（PFS）为7.2个月，总生存期（OS）为14.1个月。

结直肠癌患者中，客观缓解率（ORR）为 47% ，其中2例完全缓解，7例互粉环境，9例病情稳定，中位缓解持续时间为27.3个月，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均为29.4个月。

结果表明，拉罗替尼在TRK融合的胃肠道癌患者中有持久的反应。

恩曲替尼

恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对NTRK融合基因的靶向治疗药物，2022年7月，恩曲替尼获得国家药品监督管理局批准在国内上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）中更新了恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者中的疗效，31例患者可评估疗效，结果显示：共有20例患者产生反应，客观缓解率（ORR）为64.5%，其中完全缓解（CR）患者有5例，部分缓解（PR）患者15例。中位缓解持续时间超过2年，达到27.1个月，中位无进展生存期（PFS）为20.8个月。

截图来源于ASCO

数据表明，恩曲替尼对NTRK融合阳性非小细胞肺癌患者有效。

瑞普替尼

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，6月13日，瑞普替尼（repotrectinib）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗12岁及以上具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童实体瘤患者。

截图来源于FDA

在TRIDENT-1临床试验中，88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者参与评估，结果显示：既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者（n=48）中：客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；未接受过 TKI 治疗的患者（n=40）中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

数据表明，瑞普替尼对NTRK基因融合患者具有显著疗效。

ICP-723

Zurletrectinib（ICP-723）是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了ICP-723在实体瘤患者中的临床疗效。