美国新型细胞疗法ACE2016获批开展临床试验！EGFR抑制剂强势来袭

作者：小编更新时间：2024-02-21 点击数：

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美国食品药品监督管理局（FDA）已批准美国生物技术公司Acepodia的γδ2 T细胞疗法ACE2016的新药临床试验申请（IND），I期临床研究预计于2024年下半年开始，用于治疗局部晚期或转移性EGFR阳性实体瘤患者。

关于ACE2016

ACE2016是一种针对实体瘤患者表皮生长因子受体(EGFR)的异基因γδ2T细胞疗法。通过抗体偶联的γδ2T细胞靶向由致癌EGFR基因驱动的肿瘤，靶向表达EGFR的实体瘤。在临床前模型中，该药物显示出有希望的结果，包括对各种表达EGFR的癌症的强效细胞毒性具体来说，几乎所有的γδ2T细胞都成功地配备了与EGFR结合的抗体。与未经修饰的γδ2T细胞相比，这增强了它们在实验室中杀死表达EGFR的癌细胞的能力。两种版本的细胞对缺乏EGFR的癌细胞显示出相似的效果，这表明抗体修饰特异性地增强了靶向性。

研究结果还表明，ACE2016在遇到靶细胞时变得高度活跃，ACE2016成功抑制了表达EGFR的乳腺癌细胞的生长，而没有引起体重减轻或其他毒性作用。

关于EGFR

表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)是酪氨酸激酶受体超家族中最早发现的成员，在胚胎发生和成体组织中起着重要作用，参与多种组织器官的生长、分化、维持和修复。EGFR在组织发育和体内平衡调节中的作用已经被深入研究，并且已经证明EGFR是肿瘤发生的驱动因素。在神经系统中，其他生长因子和其他受体，即神经营养因子和神经营养因子受体，对组织的生长、分化和修复都很重要。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。

表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂可防止细胞生长。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的理想手段。在EGFR突变型肺癌人群中，随着吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等药物的研发上市，无数EGFR患者生存获益。

如何参加EGFR临床试验

目前医瘤界这里针对EGFR正在开展中的临床研究还有很多，具体出入排详情请咨询医瘤界的医学部（400-880-3716），下面简单介绍一项研究

试验名称：在表皮生长因子受体（EGFR）和/或人表皮生长因子受体2（HER2）基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行BAY2927088的首次人体研究

适应症：晚期非小细胞肺癌

部分入选标准：

1. 筛选时经组织学或细胞学证实的局部晚期NSCLC（不适合接受决定性治疗）或者复发/转移性NSCLC（不包括小细胞型或混合组织学）。

2. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；

3. 预期寿命至少12周；

4. 经临床实验室改进修正案（CLIA）认证（美国[US]研究中心）或同等认证的（美国以外地区）当地实验室评估，证实携带激活的EGFR和/或HER2突变。

符合条件的患者可致电医瘤界医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

第四代EGFR-TKI BLU-945横空出世

三代“明星”靶向药奥希替尼虽然让很多肺癌患者成功“续命”，然而这款药物耐药也是很多患者面临的新的生存考验。因为截止目前为止，FDA 没有批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。

由外国药企研发的BLU-945在临床前研究中展现出了出色的潜力。BLU-945 是美国blueprint公司研发的一种强效、选择性第四代EGFR靶向药。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子19缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。

在2023年AACR年会上，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Yasir Y. Elamin教授公布了第四代EGFR靶向药BLU-945的最新研究结果。结果显示：截至2022年3月9日，共33例患者接受了BLU-945 25-400mg QD 5个剂量的治疗，患者中位年龄为61岁，97%（32例）的患者既往接受奥希替尼治疗，21%（7例）的患者既往接受1-2线治疗，79%（26例）的患者既往接受≥3线治疗。

1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。

2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受200-400mg QD治疗的患者中观察到肿瘤缩小。

3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA（肿瘤循环DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。

相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。

我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，下一步就是早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。

扫描下方二维码，或者直接电话咨询医瘤界医学部（400-880-3716），为癌友患者们分享更多信息。

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参考资料

1.Acepodia Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for ACE2016, a First-in-Class Allogeneic Anti-EGFR Cell Therapy | BioSpace

2.FDA Clears IND for ACE2016 in EGFR-Expressing Solid Tumors (targetedonc.com)

3.A phase 1/2 study of BLU-945 in patients with common activating EGFR-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC): SYMPHONY trial in progress. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

4.Abstract 1467: BLU-945, a fourth-generation, potent and highly selective epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) with intracranial activity, demonstrates robust in vivo antitumor activity in models of osimertinib-resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) | Cancer Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

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Tag： ACE2016 EGFR抑制剂

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