评价TQB3616联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性的随机、双盲、平行对照的III期临床试验

试验名称:评价TQB3616联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性的随机、双盲、平行对照的III期临床试验

申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

药物名称：TQB3616胶囊

适应症：既往未经治疗的 HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者

试验目的：本研究旨在证明既往未经治疗的 HR 阳性、HER2 阴性亚洲晚期乳腺癌受试者中，TQB3616 胶囊联合氟维司群注射液对比安慰剂联合氟维司群注射液能够显著延长受试者的无进展生存期(PFS)

部分入选标准：

1.年龄：18-75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月；

2.绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，满足以下任一条： 既往进行过双侧卵巢切除术； 年龄≥60岁； 年龄＜60岁，自然停经≥12个月（近1年内未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势药物的情况下），卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内； 年龄＜60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的患者，FSH和雌二醇水平连续两次在绝经后范围内； 绝经前或围绝经期患者也可以入组，但在研究期间必须愿意接受LHRH激动剂治疗；

3.病理检测确诊为HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，有局部晚期或局部复发或远处转移性疾病的证据，不适合接受以治愈为目的的手术或放疗，且无化疗的临床指征： HR阳性指雌激素受体（ER）阳性，阳性定义为：阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥10%； HER2阴性定义为：标准免疫组化（IHC）检测为0/1+；若检测显示为2+，须进行原位杂交[ISH]确认是阴性或仅进行ISH检测为阴性；

4.既往未接受过任何针对局部晚期或局部复发或转移性疾病的全身系统性抗肿瘤治疗，同时满足以下条件之一： 既往辅助内分泌治疗结束后超过12个月复发或进展； 既往未接受过辅助内分泌治疗； 注：既往辅助治疗的复发或进展情况，需经影像学检查来证实；

5.有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，或仅骨转移病灶；

6.主要器官功能良好，符合下列标准： 血常规检查需符合以下标准：（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： a) 血红蛋白（HB）≥100 g/L； b) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥ 1.5×109/L； c) 血小板计数（PLT）≥ 90 ×109/L。 血生化检查需符合以下标准： a) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限 (ULN)； b) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤ 3×ULN； c) 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥ 60 ml/min。 凝血功能检查需符合以下标准： 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）； 心脏彩超评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。

部分排除标准：

1.既往病理检测诊断为HER2阳性乳腺癌；

2.炎性乳腺癌或双侧原发性乳腺癌或双侧转移性乳腺癌；

3.肿瘤相关症状及治疗： a)存在内脏危象的状况； b)有中枢神经系统转移（CNS）和/或癌性脑膜炎、软脑膜疾病的临床证据或病史； c)肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤； d)随机前2周内曾接受过放疗（非靶病灶的姑息放疗除外）、其它抗肿瘤疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； e)既往接受过氟维司群、依维莫司或CDK4/6抑制剂等药物治疗； f)存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（随机前14天）的胸水、腹水以及心包积液；

4.已知对氟维司群、LHRH激动剂（如戈舍瑞林）、TQB3616/安慰剂或任何辅料过敏；

5.随机前28天内存在减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；

6.随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验。