评价注射用 SIBP-A17 制剂在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的开放、多中心 I 期临床研究

项目名称：评价注射用 SIBP-A17 制剂在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的开放、多中心 I 期临床研究。

申办单位：上海生物制品研究所有限责任公司

主要目的：评价注射用 SIBP-A17 制剂在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和 II 期试验推荐剂量（RP2D）。

部分入选标准：

1.年龄 18~75 周岁（含边界值）；

2.HER2 表达（IHC1+、IHC2+或 IHC3+）前列腺癌

3.前列腺癌受试者既往接受过至少一种新型内分泌治疗，且需经研究者评估符合转移性去势抵抗性前列腺癌标准，包括：已通过手术或药物去势，且血清睾酮水平＜50ng/dl 或1.7nmol/L，药物去势者需在研究期间稳定剂量持续应用；

4.美国东部肿瘤合作组体能状况评分（ECOG）0 或 1 分；

5.预期生存期≥3 个月；

部分排除标准：

1.患有下列肿瘤者：

• 既往 5 年内曾患本研究中治疗的瘤种以外的其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、皮肤基底细胞癌及宫颈原位癌等除外）；

• 脑膜转移者；

• 脑转移者，但既往接受过系统性、根治性脑转移治疗（放疗或手术），影像学证实稳定已维持至少 4 周，且已停止全身性激素治疗>2 周、无临床症状者除外；

2.既往治疗史、手术史有如下情况者或计划试验期间内接受下

列抗肿瘤治疗者：

• 首次给药前 2 周内接受说明书明确包含有抗肿瘤作用的中成药的受试者；

• 未从上次治疗的毒性恢复至正常或≤1 级（脱发除外）者；

• 首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）内接受过重大手术、放射治疗、生物治疗或化疗者，或手术伤口未愈合、溃疡或骨折或其他临床试验药物等系统治疗者；

• 试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、除促红细胞生成素外的细胞因子治疗）者应予排除（前列腺癌降低睾酮治疗除外）；

• 在使用试验药物前的 1 周内接受过免疫抑制剂和任何全身性皮质类固醇者；

• 既往接受过德曲妥珠单抗（T-DXd）或任何形式的拓扑异构酶I 抑制剂药物（含抗体药物偶联物）治疗者；因此类药物的任何毒性导致永久停药者；

3.既往疾病史或实验室检查有下列异常者：

• 凝血功能异常且具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗或给药前 2 月内失血或献血超过 200mL 者；

• 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

• 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；

4.筛选期存在伴有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要引流者，或首次给药前 4 周内进行过浆膜腔积液引流者；