82%肿瘤显著缩小！KRAS G12C肺癌患者福音：这款登上顶刊的联合疗法，正在招募肺癌患者！

7月7日，国际顶级学术期刊《柳叶刀-呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）发表了FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018）联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞（garsorasib），用于一线治疗KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib/II期临床研究结果。结果显示该联合治疗方案展现出强劲且持久的抗肿瘤活性。

长期以来，KRAS突变被医学界视为“不可成药的靶点”。KRAS基因，本是人体细胞内的“信号红绿灯”，负责调控细胞何时生长、何时休息；但KRAS G12C突变，相当于这个开关被死死卡在“油门踩到底”的位置，细胞疯狂增殖，最终演变成肿瘤。

自20世纪60年代RAS癌基因被发现以来，研究人员一直致力于了解其流行病学、分子生物学特征，以及如何将该基因的突变作为癌症治疗的靶点。全面的基因组分析表明，KRAS作为三大主要RAS癌基因之一，在多种类型的癌症中频繁发生改变，包括结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌。

在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变在中国患者中的发生率约为8%–12.1%，其中G12C是常见的突变亚型。中国肺腺癌患者中，KRAS G12C突变在KRAS突变群体中占比约28%。虽然从比例上看不高，但中国每年新发肺癌病例约106万，NSCLC占比约85%，以此估算，KRAS G12C突变的肺癌患者绝对数量相当可观。

KRAS之所以难以靶向，是因为其结构缺乏大多数药物所需的深部结合口袋。四十年来，KRAS因其蛋白表面“光滑无孔”、难以结合，被学界冠以“不可成药”的标签，让无数患者苦等靶向药而不得；直到近年，KRAS G12C抑制剂才陆续破冰上市，为这类患者带来希望。

但新的问题很快出现：

• 单药KRAS G12C抑制剂一线治疗，客观缓解率大多在40%-50%，近一半患者无法从治疗中获益；

• 耐药来得快：中位无进展生存期普遍仅10-13个月，多数患者1年左右就会出现疾病进展；

• 免疫治疗效果有限：KRAS突变肺癌常伴随免疫抑制微环境，尤其是PD-L1低表达人群，免疫单药有效率极低，只能选择化疗为主的联合方案，生活质量大打折扣。

如何进一步提升疗效、延缓耐药、实现去化疗？

在此次公布的Ib/II期研究详细结果带来了希望。中位随访时间为21.5个月。在31例可评估患者中，确认的客观缓解率（ORR）达82%，疾病控制率（DCR）为91%，所有患者均观察到肿瘤缩小；中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，显示疗效持久。中位无进展生存期（PFS）为22.3个月，12个月和18个月PFS率分别为67.9%和58.2%；中位总生存期（OS）为27.8个月，24个月OS率达69.7%。

该联合方案此前已获得中国NMPA三项突破性疗法认定及美国FDA快速通道资格，目前应世生物正加速推进一项针对一线KRAS G12C突变NSCLC的随机对照III期确证性临床试验（NCT07174908），旨在进一步验证这一“双口服、去化疗”方案在更大人群中的获益-风险比。

如果你满足以下条件，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

1.年龄18-80岁；
2.确诊了非鳞状非小细胞肺癌；
3.还没接受过任何系统性抗肿瘤治疗（化疗、免疫、靶向都没做过）；
4.基因检测有KRAS G12C突变；
5.PD-L1表达＜50%；

如果您或家人正好符合上述5项条件，请联系康和源免疫之家（400-880-3716），我们将免费为您解读病理与基因报告，精准评估入组资格，符合条件的患者，我们将协助匹配最近的三甲医院开展治疗。

Ifebemtinib联合格索雷塞用87.1%的客观缓解率和22.3个月的无进展生存期，向KRAS G12C突变这份“死亡判决书”发起了有力的挑战。Ifebemtinib的出现，或许不是终点，但它为KRAS G12C突变患者点亮了一盏新的灯。如果您或家人恰好符合条件，请不要因为犹豫而错过这个窗口期；如果您不符合，也恳请转发给需要的人。您的一次转发，可能就是别人绝境中的一束光。愿每一个与癌共舞的日子，都有希望相伴。