评价 Vx-001 在晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者中的安全性、免疫原性和临床抗肿瘤效果的剂量递增和扩展临床研究。

项目名称：评价 Vx-001 在晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者中的安全性、免疫原性和临床抗肿瘤效果的剂量递增和扩展临床研究。

申办方：劲威生物

试验药物：Vx-001（ARG-Vx-001 注射液/TYR-Vx-001 注射液）

佐剂 MONTANIDE ISA 51 VG STERILE

适应症：晚期实体瘤/非小细胞肺癌

研究目的：主要目的： ✓ 评价 Vx-001 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； ✓ 与 Vx-001 给药相关的任何即刻或晚期毒性； ✓ 确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D） 次要目的： ✓ 初步评价 Vx-001 在晚期实体瘤患者中的免疫原性，包含体内评估在晚期实体瘤患者激发 TERT572 特异性 CTLs 的能力； ✓ 初步评价 Vx-001 在晚期实体瘤患者中疫苗接种的可能的抗肿瘤作用。

部分入选标准：

1)经组织学和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者，不耐受标准治疗或无标准治疗可供选择的末线肿瘤患者；

2)18 周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限； 

3)患者 HLA 基因分型检测必须含有 HLA-A*0201 型（多肽呈递的基序仅与该 HLA 分子 匹配），TERT 表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞（CD3/CD8 TILs）表达为阴性； 

4)根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），具有至少一个可测量病灶； 5)预计生存期≥6 个月；

6)美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0-1 分； 

7)有充分的骨髓及器官功能（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞 计数≥1.5×10 9 /L；淋巴细胞绝对计数≥1300/μl；CD4 淋巴细胞绝对计数＞800/μl 且 CD4/CD8＞1；血小板计数≥90×10 9 /L；血红蛋白≥9.0g/dL；总胆红素≤1.5×ULN；凝 血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨 酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，ALT 和/或 AST≤5×ULN）；血清肌 酐≤1.5×ULN； 

8)入组前 7 天内，育龄期女性必须确认妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及 末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障 避孕法结合杀精剂）。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使 用期间以及末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟 女性：①未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术；②自然停经未持续连续的 24 个月（即在 之前连续的 24 个月内的任何时间出现过月经；癌症治疗后闭经不排除有生育能力）。

 9)受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准： 如满足以下标准中的任意一条，受试者不能入组本研究： 

1)在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等 抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口 服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以 时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内； 

2)在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 

3)在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过 显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 

4)在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等 价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影 剂过敏）； 5)既往接受过放疗患者，放疗区域＞25%骨髓区域； 

6)既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到不良事件常用术语评定标准（CTCAE v5.0）等 级评价≤1 级者（脱发或周围神经病变为≤2 级）； 

7)伴有未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）； 

8)患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。但允许以下研究参与者入组：①无症 状性脑转移患者（即没有脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，不需要使用皮质类固 醇）可以参加。②经治疗且脑转移病灶稳定至少 4 周，没有新的或扩大的脑转移证据的 患者； 

9)首次使用研究药物前 1 周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者； 

10)人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒 （HCV）感染（经抗病毒治疗后病毒阴性或低于检测下限除外）； 

11)有严重的心脑血管疾病，包括但不限于：①有严重的心脏节律或传导异常，如需要临 床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；②静息状态下，12 导联心电图检查 校正的 QT 间期（QTcf）＞450ms；③首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性 心力衰竭、心肌梗死、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；④美国纽 约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左心室射血分数（LVEF）＜50％；⑤药物 控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞100mmHg）；⑥其他研究者判断具 有高风险的心脏疾病； 

12)既往 2 周内有活动性出血病史或研究者认为有明确的出血倾向者，例如胃肠道有局部 活动性溃疡病灶，且大便潜血（≥++）；2 个月内有黑便、呕血病史者等； 

13)有同类药物（与 Vx-001 有相似化学的药物）过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者； 

14)已知有酒精或药物依赖； 

15)精神障碍或者依从性差者； 

16)妊娠期或哺乳期女性；