EGFR ADC药物SYS6010纳入突破性治疗，80%以上非小细胞肺癌患者可能受益

近日，石药集团的靶向EGFR抗体偶联药物SYS6010，被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗，拟定适应症为既往接受过免疫及含铂化疗治疗失败的复发或转移性头颈鳞癌患者。

这是SYS6010继非小细胞肺癌、食管癌之后，第三次获得突破性治疗认定。EGFR ADC正在填补头颈鳞癌免疫治疗后缺乏标准方案的空白，而SYS6010是这个方向上的产品之一。

头颈鳞状细胞癌是发病部位位于口腔、口咽、下咽、喉的上皮源性恶性肿瘤，包括我们常说的口腔癌、咽癌、喉癌等。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的GLOBOCAN 2024全球癌症统计报告：

头颈鳞癌还有一个让患者非常痛苦的特点：肿瘤长在口腔、咽喉这些关键部位，不仅影响进食、说话、呼吸，还会带来剧烈的疼痛。很多晚期患者连喝水都困难，身体状况快速恶化，生活质量极差。对于这些患者来说，每多一种有效的治疗选择，就意味着多一分维持生活质量、延长生存时间的机会。

近年来，头颈鳞癌的一线治疗取得了重要进展。以帕博利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂联合化疗，已经成为复发或转移性头颈鳞癌的一线标准方案。KEYNOTE-048研究证实，免疫联合化疗能够显著延长患者的总生存期。这是一个巨大的进步，让很多患者在一线治疗中获得了较长时间的疾病控制。

但问题在于，一旦一线免疫联合化疗失败，后续治疗就陷入了困境。

这句话道出了头颈鳞癌后线治疗的真实处境：没有公认的标准方案，医生只能根据经验选择，患者的获益非常有限。

EGFR是理想靶点，但传统抑制剂为什么不灵

在头颈鳞癌的众多潜在靶点中，EGFR之所以备受关注，和它的表达特征密切相关。多项研究证实，EGFR在八成到九成的头颈鳞癌中都存在过表达，而且这种高表达与肿瘤的侵袭性、治疗耐药和不良预后密切相关。可以说，EGFR是头颈鳞癌中表达相对普遍、稳定的靶点之一。

但问题在于，传统的EGFR靶向药物在头颈鳞癌中的表现非常令人失望。以吉非替尼、厄洛替尼为代表的第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在非小细胞肺癌中取得了巨大成功，但在头颈鳞癌中却几乎无效。解放军医学院学报发表的一篇综述明确指出，第一代可逆EGFR-TKI单药治疗复发或转移性头颈鳞癌的总体应答率仅为1.4%到10.6%，这个数字低到几乎可以认为没有效果。

西妥昔单抗作为EGFR单克隆抗体，在头颈鳞癌中的表现比TKI好一些，它联合化疗可以提高一线治疗的有效率。但正如郭晔教授指出的，西妥昔单抗的耐药发生率极高，而且在后线单药使用时效果有限。根本原因还是一样——单纯阻断EGFR信号通路，解决不了头颈鳞癌多条通路异常激活的问题。

SYS6010的突破，恰恰在于它跳出了"阻断EGFR信号通路"的传统思路。作为一款抗体偶联药物，SYS6010由人源化抗EGFR单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成，药物抗体比（DAR）为8。它的作用机制完全不同：抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，然后整个药物被肿瘤细胞内吞进入细胞内部，连接子在细胞内被裂解，释放出高活性的拓扑异构酶I抑制剂，直接杀死肿瘤细胞。

临床数据说话：SYS6010已在多个癌种中验证疗效

2026年8月，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授团队在国际顶级期刊《Cancer Cell》上发表了SYS6010治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果。这项研究共纳入236例经治晚期非小细胞肺癌患者。

除了非小细胞肺癌，SYS6010在鼻咽癌中也取得了积极数据。2026年4月的美国癌症研究协会年会上，石药集团公布了SYS6010治疗复发或转移性鼻咽癌的I期临床数据。

鼻咽癌和头颈鳞癌同属头颈部肿瘤，生物学特性有很多相似之处，鼻咽癌中的积极数据为SYS6010在头颈鳞癌中的应用提供了有力的佐证。