晚期胰腺癌被称为“癌王”，除了化疗，目前还有哪些前沿方向值得关注？

在所有恶性肿瘤里，胰腺癌有着“癌中之王”的称号，严重威胁着公众健康。它起病隐匿，早期很难发现，很多人确诊时就已经是晚期；世界卫生组织数据统计显示，2022年全球胰腺癌死亡46.7万例。我国胰腺癌每年11.8万新发，10.6万死亡。其极高的死亡率源于多种复杂因素共同作用。

随着对胰腺癌分子特征理解的深入，以及细胞治疗、肿瘤疫苗、ADC等新技术的快速推进，一些过去根本不敢想的治疗方向，正在从实验室走向临床。今天我们就来梳理一下：晚期胰腺癌，除了标准化疗，目前还有哪些前沿方向值得患者和家属了解。

提到胰腺癌，就绕不开KRAS基因。大约90%的胰腺导管腺癌都存在KRAS基因突变，这个突变驱动了肿瘤的发生和发展。但在很长一段时间里，KRAS被认为是“不可成药”的靶点，它的蛋白结构光滑，小分子药物很难结合。

这两年，KRAS抑制剂取得了一些突破，但对于胰腺癌患者来说，还有一条更值得关注的路径：TCR-T细胞治疗。

TCR-T和大家比较熟悉的CAR-T类似，都是从患者体内取出T细胞，在体外经过基因改造，让它们能够精准识别癌细胞上的特定抗原，然后扩增回输到体内。不同的是，CAR-T主要识别癌细胞表面的抗原，而TCR-T可以识别细胞内部的抗原，这正好适合KRAS这种位于细胞内的突变蛋白。

2025年ESMO大会上，中国自主研发的NW-301V公布了首批人体临床数据，这是全球首个针对KRAS G12V突变的TCR-T疗法，在晚期胰腺癌和结直肠癌患者中展现出令人鼓舞的效果：8例转移性结直肠癌与胰腺癌患者总体客观缓解率（ORR）为37.5%（3/8），疾病控制率（DCR）为62.5%（5/8）。

另一项发表在2026年《Frontiers in Oncology》上的研究也显示，在HLA-A11:01限制的KRAS G12V特异性TCR-T治疗复发胰腺癌的I期试验中，一位伴肝转移的患者达到了完全缓解，持续了5.5个月。

更让人欣慰的是，目前国内多家中心正在开展针对KRAS突变的TCR-T临床试验。如果患者基因检测确认有KRAS G12V突变，且HLA分型符合要求，就有机会入组。

这里也提醒一句：TCR-T对HLA配型有明确要求，所以如果考虑这个方向，建议先完成HLA分型检测，看看自己是否符合条件。

Claudin18.2（简称CLDN18.2）是近年来消化道肿瘤领域最火的靶点之一。它在正常组织中只表达在胃黏膜上，但在胃癌、胰腺癌等肿瘤中会异常高表达，这让它成为了一个理想的治疗靶点。

很多人知道CLDN18.2是因为胃癌，但实际上，大约60%的胰腺癌患者也存在CLDN18.2表达，这意味着大部分胰腺癌患者都有可能从针对这个靶点的治疗中获益。

目前针对CLDN18.2的治疗主要有两条技术路线：

科济药业的CT041（satri-cel）是全球进展最快的CLDN18.2 CAR-T产品。2025年ESMO大会公布的胰腺癌术后辅助治疗数据显示：6例接受CT041治疗的患者，中位随访6个月时仅1例复发，9个月无病生存率达到83.3%；其中1例患者完成52周随访后仍无复发，CA19-9水平也显著下降。

信达生物的IBI343是一款靶向CLDN18.2的ADC。2024年ESMO年会上公布的I期数据显示：在43例CLDN18.2阳性晚期胰腺癌患者中，客观缓解率32.6%，疾病控制率达到81.4%。

和TCR-T需要HLA配型不同，CLDN18.2靶向治疗只需要确认肿瘤组织中CLDN18.2的表达水平，适用人群相对更广。目前国内也有相关临床试验正在招募患者。

除了直接改造T细胞去杀肿瘤，还有一条思路是：用疫苗“教会”患者自己的免疫系统去识别KRAS突变的癌细胞。

这就是治疗性肿瘤疫苗的逻辑。它和我们熟悉的HPV预防性疫苗不同，是给已经患病的人用的，把肿瘤特有的突变蛋白（比如KRAS突变片段）做成疫苗，注射到体内后，免疫系统会被激活，产生专门针对这些突变的T细胞，从而精准杀伤癌细胞。

目前在胰腺癌领域，KRAS疫苗的研究进展很快：

ELI-002是一种新的研究性AMP癌症疫苗，靶向由KRAS基因突变驱动的癌症。ELI-002 1期AMPLIFY-201试验共纳入了25例患者，其中有20例胰腺导管腺癌（PDAC）患者和5名结直肠癌（CRC）患者。结果显示：所有患者中位无进展生存期（PFS）为16.3个月，中位总生存期（OS）为28.9个月。胰腺导管腺癌队列中位无进展生存期为15.3个月，结直肠癌队列为16.3个月。

在延长随访时，队列中位总生存期（OS）为28.94个月，中位无复发生存期（RFS）维持在16.33个月。

这类疫苗目前主要用于术后患者防复发，也有研究在探索用于晚期患者联合免疫治疗。和细胞治疗相比，疫苗的制备更简单、成本更低，如果最终获批，可及性会更好。

溶瘤病毒可以选择性地在癌细胞内复制并裂解肿瘤，同时释放肿瘤抗原激活全身免疫。CAN-2409是一种研究性的、现成的、复制缺陷型腺病毒的腺病毒。CAN-2409联合标准放化疗II期临床试验最终数据显示，治疗组中位总生存期达到31.4个月，24个月生存率高达71.4%；而对照组仅分别为12.5个月和16.7%。甚至有3名患者存活时间分别超过66、63.6和35.8个月。

胰腺癌确实难治，但这两年进步很快，很多过去想都不敢想的治疗方式，现在已经进入临床试验阶段。多了解一个方向，就多一分希望。

无论是KRAS突变还是Claudin18.2表达，都需要通过基因检测或免疫组化来确认。建议患者在确诊后尽早完成全面的基因检测，这是匹配所有精准治疗和临床试验的前提。

如果考虑TCR-T这类细胞治疗，HLA配型是必须的。提前做好HLA-A02、HLA-A11等常见分型的检测，一旦有合适的试验可以马上评估，节省时间。

目前国内多家三甲医院正在开展针对胰腺癌的前沿临床试验，覆盖TCR-T、CAR-T、ADC、肿瘤疫苗等多个方向。如果您或家人想了解自己的病情是否适合入组，可以整理好病理报告、基因检测结果、既往治疗经过。若希望进一步了解胰腺癌相关临床试验的入组条件和匹配流程，可拨打康和源免疫之家咨询热线：400-880-3716。

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