细胞免疫疗法CAR-T、TCR-T治疗肝癌大放异彩

作者：小编更新时间：2023-11-09 点击数：

2021年2月27日晚，有着“黄金配角”之称的演员吴孟达因肝癌去世，终年68岁。辽宁籍音乐人赵英俊于同年2月3日，也因肝癌病逝，终年43岁。除此之外因肝癌去世的还有焦裕禄（原兰考县委书记，干部楷模，中国共产党革命烈士。1964年5月14日因肝病不幸在郑州逝世，年仅42岁）、汪国真（中国当代诗人，2015年4月26日因肝癌逝世，年仅59岁）等人。

那么肝癌到底是一种怎样的疾病，为何如此多的人皆因肝癌去世？

肝癌是发生在肝脏的恶性肿瘤，发病率很高，呈逐年上升的趋势。2020年全球肝癌发病率91万例，中国肝癌新发病率41万例。肝癌是全国癌症发病率第三位的癌症，占所有癌症的10.2%，每年新发病例约36.6万，死亡病例32.1万。

肝癌可分为原发性和继发性两类。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。我国肝癌病人的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见；继发性肝癌又称转移性肝癌，人体全身各部位发生的恶性肿瘤都可以通过血液或淋巴系统转移至肝脏，邻近器官的肿瘤更可以直接浸润肝脏，形成继发性肝癌。临床上常见的是原发性肝癌。

肝癌是什么原因引起的呢，我们又该如何治疗及预防呢？

1.乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是我国肝癌的常见危险因素，我国约90%的肝癌患者中有乙肝病史。

2.肝硬化会增加肝癌风险，我国大部分肝癌患者都伴有肝硬化。肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。

3.过度饮酒，滥用酒精是导致肝硬化的主要原因，从而增加患肝癌的风险。

4.其他原因：饮水污染、微量因素、黄曲霉素、遗传因素等都与肝癌发病相关。

检查方法主要包括影像学检查、血液学检查和病理学检查。

1.肝癌标志物检测：甲胎蛋白（AFP）是诊断肝癌的特异性标志物，广泛用于肝癌普查、诊断、治疗以及复发诊断中，AFP>400ng/ml为诊断肝癌的条件之一。

2.超声：是最常用的肝癌定位诊断方法之一，并可协助鉴别恶性肝脏肿瘤，可发现直径1cm甚至更小的肝癌。

3.CT:是肝癌诊断的常用方法，可提供肿瘤大小、部位、与周围结构的关系等信息，并可协助鉴别病变性质（肝癌大多呈低密度占位，动脉相多血供病灶可明显充填）。

4.MRI：可提供肿瘤大小、部位与周围结构的关系等全面信息，若结合肝细胞特异性对比剂（GD-EOB-PTA）使用，可提供最大径1.0cm肝癌的检出率和对肝癌诊断及鉴别诊断的准确性。

5.肝血管造影:主要有选择性腹腔动脉、肝动脉造影和门脉造影，其不仅可显示肿瘤大小、数目及肝动脉的解剖变异，还有助于病变性质的鉴别。

6.病理检查：包括细胞学与组织学病理检查，可在B超或CT引导下行细针穿刺获得细胞学检查，或行粗针穿刺获得组织学检查，或行术中活检，或行手术切除标本进行组织学检查。

肝癌的常规治疗方法包括手术、放化疗、靶向药物、免疫治疗等多种手段。

1.手术治疗：手术是治疗肝癌的首选，也是最有效的方法。手术方法主要有：肝切除术及肝移植术。

2.化疗：肝癌抵抗大多数化疗药物，，化疗在肝癌术后辅助治疗中不能提高疗效，在晚期肝癌的姑息治疗中缓解率较低。

3.放疗：放射治疗分为外放射治疗和内放射治疗。外放射治疗包括立体定向放疗（SBRT）、三维适形放疗（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）、图像引导放疗（IGRT）。内放射治疗包括钇90微球选择性内放射治疗、单克隆抗体、放射性碘化油、放射性粒子植入等。

4.局部消融治疗：局部消融治疗方法主要包括射频消融、微波消融、冷冻治疗、高功率超声聚焦消融及无水乙醇注射治疗等。射频消融（RFA）：采用高能无线电波治疗；微波温热疗法：用微波来加热并破坏肿瘤组织；冷冻：通过使用薄的金属探针冻结肿瘤从而破坏肿瘤组织；乙醇消融：也称为经皮乙醇注射（PEI），向体内注射浓缩酒精从而杀死癌细胞。

5.靶向治疗，下图为肝癌的部分靶向药物

6.免疫治疗：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）是一种新型免疫疗法，通过在T细胞表面引入一个Chimeeric Antigen Receptor（CAR）分子，使T细胞能够识别和扩增具有特定表面抗原的肿瘤细胞，从而实现肝癌的治疗和控制。CAR-T细胞疗法是被专家广泛看好的肿瘤免疫疗法之一。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是一种锚附着在细胞膜表面的癌胚蛋白质，在肝细胞癌中过表达，肝细胞癌中GPC3具有免疫反应性，可以作为治疗靶点。2015年5月，上海仁济医院肿瘤介入科联合科济生物医药（上海）有限公司开展了全球首个靶向GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床试验，证明了CAR-T通过一些创新性治疗策略有可能成为治愈实体瘤的手段。

虽然CAR-T技术应用于实体瘤治疗，但是阻力较多。研究学者们纷纷开始尝试探索CAR-T以外的其他细胞疗法，包括NK（或CAR-NK）疗法、TCR-T疗法、TILs细胞疗法等。

其中TCR-T细胞疗法，即细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR-T细胞疗法通过筛选和鉴定可以特异性结合靶点抗原的TCR序列，通过生物工程化改造的方法将其转入T细胞，产生表达特异性TCR的T细胞。该类细胞可识别肿瘤细胞表面的HLA-肽复合物，并通过磷酸化胞内区免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)来传递抗原刺激信号，进而引发T 细胞的免疫效应，达到靶向杀伤肿瘤细胞的目的。

SCG101是一种TCR-T细胞疗法，是针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特定表位的研究性细胞治疗产品。SCG101的临床前和临床研究证实了肿瘤抑制和细胞外乙型肝炎病毒DNA(cccDNA)根除。部分研究结果也充分展现出SCG101显著的抗肿瘤活性。

虽然抗癌之路困难重重，但各种临床研究试验也为肝癌患者带来些希望。目前便有一项研究正在招募患者。想要咨询的可以直接联系管家（400-880-3716）

项目名称：SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的I期临床研究

项目用药：SCG101自体T细胞注射液

部分入选要求：

1.年龄要求：18-70岁，男、女均可；

2.经病理组织学和/或细胞学检查确诊，不适合手术和局部根治性治疗，并且接受过2线及以上的规范化系统性治疗（包括全身化疗、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂等）后发生肿瘤进展或毒性不可耐受的HBV相关晚期HCC患者；

3.基因型筛选须符合HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09或02:16；

4.预计生存期≥3个月；

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