CAR-NK有何能耐

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：897

每天我们的身体都有上百场战争发生，而其中最为突出的就是癌细胞与免疫细胞的斗争，但是他们俩的抗争长久以来也是复杂多变得，大多数癌症在早期就被癌症消灭了，留下的就是一些战斗能力极佳的“攻击者”。从而威胁人体的健康。这些可恶“幸存者”是通过产生很少的自身信号，伪装成“好细胞”来迷惑免疫细胞来避免自身不受攻击。最终肆虐生长变成癌症。而其中至关重要的就是我们的免疫细胞，如果我们的免疫细胞足够强大，那么癌细胞是不是就没有是使诡计的时间。

最近大火的免疫治疗就是利用我们人体的免疫系统来做文章，利用基因工程技术改造体内的免疫细胞提高他们的作战能力，就会收获意想不到的惊喜。今天我们来讲解CAR—NK细胞的故事。跟着小编继续往下看。

日前发表在国际知名杂志《Molecular Therapy》的一篇文章引起了小编的注意

多次治疗均没用，NK细胞有绝招！一招让肿瘤减半！

60岁的w先生在2019年的5月不幸罹患非小细胞肺癌，据悉，W先生并没有吸烟的习惯，但是有咳嗽、背痛和疲劳症状计算机断层扫描（CT）显示原发性肿瘤，结果显示在左肺上叶为25×31 mm，侵犯主动脉周围的纵隔组织，病理分期为T4N2M1a（Ⅳ期）。

同年6月他就接受了第三周期的3个周期的卡铂650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2）联合放疗的一线治疗。在经历了为期半年的的治疗，他获得了部分缓解，临床症状也有所改善。肿瘤也有所缩小。（一线治疗）

但是2020年病情又出现了恶化，肿瘤开始扩大并扩散到了左锁骨上的淋巴结部位，W先生欲哭无泪，但是由于他的PD-L1阳性表达（25%），所以接收了4个周期的阿利他（500 mgx2）、卡帕（150 mgx2、450 mgx1）和凯曲达（4ml x2）的二线治疗。

但是病情依然没有得到控制，PET/CT影像学检查表示，原发性肿瘤增加到26×35mm（SUVmax:22.6），此外，右锁骨上淋巴结、前纵隔和气管侧淋巴结、两侧门部少数淋巴结等也有新的表现。

一二线治疗全部以失败告终。现在迫切要找到一种适合W先生的治疗方案，并让其从中获益。

原来是方式不对，NK细胞一招拿下肿瘤！

于是2020年10月，患者住院接受吉西他滨/阿瓦斯汀联合治疗，通过6次输注传输自体NK细胞来进行肿瘤的治疗。

研究人员获取了W先生的外周静脉血20ml分离并提取出了其中的的免疫细胞，在体外进行培养，激活和扩增，经过了21天的洗礼，获得的获得的细胞数量超过5×108个活细胞，其中NK细胞的百分比占60%以上.然后将其回输单W先生的体内。

W先生稳步接受着细胞治疗，共经历了了6个疗程（每个疗程输注1次）的NK细胞治疗，持续4.5个月。每3周进行一次输液，共6次。

在此期间，他在第1天、第8天（每3周2个周期）接受吉西他滨（1800mg）加阿瓦斯汀（400mg，每3周两个周期）的联合治疗。

联合治疗4.5个月后的结果：干咳和胸痛症状消失，吃嘛嘛香，生活质量也显著改善。并且在21年3月和9月的PET/CT结果显示，原发性肿瘤的大小在于联合治疗前显著缩小。真是可喜可贺！不仅如此，纵隔淋巴结和两侧锁骨上淋巴结均未发现。

联合治疗前后原发性肿瘤。原发性肿瘤在二线治疗后进展（4个周期的阿利玛、卡铂、凯曲达）（A）。联合自体NK细胞治疗、吉西他滨、贝伐单抗（B）、3个月后（C）和6个月后，原发性肿瘤在治疗结束时减少（D）。

此图能直观的看到W先生肿瘤在接受治疗的进展情况。

W先生的案例，告诉我们一个很重要的事情,选择一个适合自己的治疗方案有多么重要！！W先生几经辗转终于找到了自体细胞NK 的强大疗效。对于自己的病情也有帮助。那么如何找到适合自己的治疗方式我们也需要根据自身情况进行衡量，此时可以拨打免疫管家医学部（400-880-3716）进行初步评估！在这里而免疫管家致力于为病人制定属于自己的个性化方法，从而从中筛选出最适合自己的临床试验！

利用自体的免疫细胞来治疗癌症的应用取得了重大的进展。在新兴的新治疗方法中，自体NK细胞治疗被视为癌症（尤其是癌症）下一个重要治疗步骤的有希望的候选者。

NK 细胞凭什么？

NK 细胞（自然杀伤细胞）作为人体免疫系统的职业杀手，“能力越大，责任越大”在肿瘤治疗的过程中起着至关重要的作用。

1.快：由于它特殊的免疫敏感性，对于各种异常细胞比如“癌细胞”“感染细胞”都可以识别出来并进行攻击。而在它进攻的过程中，也不需要预先识别特定的抗原。“一夫当关，万夫莫开”的意味。

2.召唤友军（其他T细胞），参与到免疫应答共同攻击癌细胞。

对于这个特殊的免疫细胞，科学家们研制出了CAR-NK细胞，经过嵌合抗原受体 (CAR) 工程改造的NK 细胞--CAR-NK疗法能显著提高NK细胞疗效特异性，可以攻克免疫逃逸这一难题，精准打击狡猾的癌细胞:并且在安全性方面优于 CAR-T 细胞(例如，细胞因子释放综合征(CRS)和移植物抗宿主病(GVHD))

简而言之，CAR-NK细胞疗法就是利用基因工程技术给NK提供了一台豪车（嵌合抗原受体）在它的加持下，NK细胞的作战能力显著提高就可以在体内“奋勇杀癌”从而达到治疗肿瘤的目的。

我国徐学虎教授团队近日在医学1区杂志《Molecular Therapy》上报道了“NKG2D-CAR基因修饰的NK治疗结直肠癌患者的临床研究”的试验结果。这是一项单臂、开放，剂量递增的单中心的初期临床研究，共入组了3例经标准治疗失败的转移性结直肠癌患者。

利用NKG2D CAR-NK细胞对高表达NKG2D配体的肿瘤细胞显著的特异性杀伤能力为基点，作为这三例经标准治疗失败的转移性结直肠癌患者的治疗，其中两名患者患有严重疾病负担和恶性腹水，以剂量递增的方式接受了多轮腹膜内CAR-NK细胞的输注，患者1两次自体NK细胞制备的CAR-NK细胞（2×107和1×108），而患者2接受了四次输注由异基因单倍体NK细胞制得的CAR NK细胞（1×108、3×108、5×108和7×108）

据悉在治疗过程中，腹水中的癌症细胞数量持续减少，在治疗结束时几乎检测不到。两名患者的腹水量也显著减少。经过CT成像证实了患者2的腹水体重变化，明显减少。这意味着CAR-NK细胞对于控制腹水的临床益处。

而第三位患者有无法切除的转移性结直肠癌，并接受六次异基因单倍体CAR-NK细胞输注治疗，通过针活检收集的标本看到了在从CAR-NK注射部位收集的标本中可以看到坏死组织和一些肠腺癌细胞，而在从未注射肿瘤部位收集的样本中可以清楚地看到完整的腺癌组织。

CAR-NK细胞疗法对于结直肠癌的患者的治疗过程中提供了一种新的选择，利用自体的NK细胞去杀灭体内可恶的癌细胞也不是天方夜谭！

楼上案例对于结直肠癌患者的受益情况疗效显著，并且对于减少腹水，和杀灭肿瘤组织也提供了一个很好的思路！

CAR-NK 到底适合什么患者？

1.手术清除病灶后，希望使用细胞免疫疗法提高免疫，清除残存癌细胞，预防复发延长生存期的患者。

2.放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等)，期望增加放化疗效果的患者。就如同案例中的J先生。

3.肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期的患者

无论是处于哪个阶段的患者，想要去获得国内外的前沿技术来治疗癌症，可以致电免疫管家医学部电话400-880-3716.我们将为您严格筛选，为您匹配更合适的治疗方案。

而现如今随着CAR-NK细胞的出现，国内外关于它的临床研究也不断涌现，而目前国内首个"即用型”CAR-NK疗法临床实验获批2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素(Mesothelin，MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”的临床试验申请。

创新CAR-NK疗法FT536获FDA批准用于临床试验2022年1月10日，Fate Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准FT536的新药临床研究(IND)申请。FT536是一款经过多重工程修饰、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的“即用型”嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法，应用于复发或者难治性的实体瘤。