胰腺癌的新治疗：靶向药和CAR-T细胞来了
作者：小编
更新时间：2024-01-08
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癌症中首屈一指的癌种，小编相信胰腺癌称第一，没人敢称第二，那么今天一起看看胰腺癌到底有什么特别之处吧。
胰癌
胰腺癌，顾名思义是一种始于胰腺的癌症。我们体内的胰腺是位于胃后面的一个器官，它的形状像一条鱼，有着宽阔的头部、锥形的身体和狭窄而尖的尾巴。
胰头位于腹部的右侧，在胃与十二指肠（小肠的第一部分）相遇的位置后面
胰腺的身体在胃的后面
胰腺的尾部位于腹部左侧，靠近脾脏
图片来源网络，如有侵权联系小编删除
它被称之为“癌中之王”是具有以下几种特征：起病隐匿，早期即发生浸润、转移，预后极差。是消化系统最常见的恶性肿瘤。
自从2015年精准医疗计划(Precision Medicine Initiative)（奥巴马于2015年国情咨文演讲中宣布的新的大规模研发项目）的迅猛发展。所以精准治疗模式在肿瘤界也掀起了一阵波澜，在胰腺癌的治疗上也”派上用场“。
胰腺癌是由于基因突变引起的，而在胰腺癌的热门靶点莫过于NTRK,EGFR,KRAS这三个靶点。
NTRK“钻石靶点”强势来袭
NTRK 也被称为“钻石靶点”作为肿瘤家族中驱动基因的一种，在胰腺癌人群中占有0.34%左右的比例，对于促进肿瘤的形成起着不可比拟的作用。
那值得一提的就是拉罗替尼和恩曲替尼这两款药物
拉罗替尼larotrectinib，中文名称-维泰凯
公司： Array BioPharma（美国） Loxo Oncology 拜耳
拉罗替尼又称为广谱抗癌药。在2022年4月13日通过我国国家药品监督管理局的批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
2018年11月26日获FDA批准上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
作为NTRK抑制剂的首选药物。
恩曲替尼
公司： 罗氏制药（瑞士）
适应症：2019年8月15日获FDA批准上市，用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者；以及用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。
目前还有许多关于它的临床研究正在进行当中
来自台湾的陈大爷（化名）出现黄疸，在19年被诊断为胰头神经内分泌癌IV期，陈大爷（化名）在进行了一系列免疫化疗后：尝试阿替利珠单抗、依托泊苷和顺铂联合；氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂方案；吉西他滨与nab-紫杉醇；达卡巴嗪与氟尿嘧啶：伊匹单抗ipilimumab与纳武利尤单抗nivolumab。但是病情依旧没有起色。2020年CT结果显示疾病进展胰腺肿瘤大小为5.4厘米最大的肝脏转移瘤大小为4.2厘米，还有淋巴结病，这让陈大爷（化名）很是迷茫。
于是医生将陈大爷的血样进行全面的基因组测序，来确定进一步的治疗方案。检查结果显示陈大爷（化名）有NTRK基因融合，于是开始通过每天服用600mg 恩曲替尼entrectinib。三个月后，CT显示胰腺和肝脏肿瘤缩小，胰腺肿瘤大小4.2厘米。
在21年1月随访的CT结果显示胰腺和肝脏病变进一步消退，大小分别为3.8厘米和2.4厘米。虽然后期由于患者自身的病情进展癌症还是复发了，但是第一代NTRK抑制剂恩曲替尼对于胰腺癌的治疗效果还是很明显的。
图中表明恩曲替尼治疗3个月后的后续成像显示胰腺肿瘤（大小4.2cm）和肝转移的分辨率
目前恩曲替尼对于晚期实体瘤的临床试验正在如火如荼的进行当中
招募癌种：晚期恶性实体瘤（胰腺癌，肝癌，肺癌等）
药物名称：恩曲替尼
以下是部分入排标准
1.年龄≥18岁；对于儿童患者：必须由父母或法定代理人签署知情同意书；
2. 组织学或细胞学确诊的晚期和不可切除或转移性恶性实体瘤（包括胰腺癌，肝癌，肺癌等）
3.根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，有可测量病灶；
4.在开始用药前，抗体导向治疗的用药时间必须已至少过去4周；
如果你也是这样的患者，将有机会免费获取新药的治疗机会！想要参加此次临床试验可以向免疫管家（400-880-3716）提交病历报告，治疗经过，入院小结等资料。我们就将会进行初步评估！
KRAS基因突变
KRAS突变存在于大约25%的肿瘤中，是胰腺癌，肺癌，结直肠癌的常见驱动因素。KRAS可以导致85%至90%的胰腺癌症病例。
KRAS抑制剂“不可成药”一直是历史，而AMG510是第一个达到临床阶段的KRASG12C的抑制剂，通过抑制 KRAS G12C 突变的蛋白质，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
AMG510
公司： 安进公司
2021年5月， 安进公司针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的靶向药获得了FDA的加速批准。
在Krystal-1试验中接受阿达格拉西布治疗的10名患者无进展生存期（PFS）为6.6个月，疾病控制率（DCR）为100%，部分缓解率（PR）为50%。Code-Break-100试验中接受索托拉西布治疗的38名患者显示PFS为4个月，DCR为84.2%，PR为21.1%。
目前针对KRAS G12C对于胰腺癌的临床实验，国内正在如火如荼的进行中。胰腺癌的患者可以查看自己的检测报告单上有没有这个靶点，可以联系免疫管家(400-880-3716)进行评估！
EGFR与胰腺癌密切相关
作为表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，在许多实体瘤中都存在着EGFR的高表达或者异常表达，它与肿瘤细胞的增殖有着密切的联系。活跃在在肺癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌中。30～89%的胰腺癌有EGFR过表达。
厄洛替尼
治疗胰腺癌较好的靶向药是盐酸厄洛替尼片,也是我国第一款批准应用于晚期胰腺癌的一线化疗靶向药。
对于晚期胰腺癌患者，可以使用厄洛替尼联合吉西他滨治疗，可以达到一定的治疗效果。厄洛替尼联合吉西他滨的治疗方案于2005年在美国获批，用于治疗局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者。
利用靶点治疗胰腺癌不失为一种好方式，但是现如今新型的治疗技术比比皆是，尤其是大火的CAR-T疗法。
CAR-T是一种细胞免疫疗法，利用嵌合抗原受体CAR来增强免疫细胞（T细胞）靶向肿瘤细胞的准确性。
而Claudin 18.2作为Claudin蛋白质家族的一员，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调。
两者强强联合
Claudin 18.2联合CAR-T（CT041）进行消化道肿瘤的治疗，上篇文章中提到的北京肿瘤的沈琳教授团队的临床研究在消化道肿瘤的研究取得了显著的疗效。实验结果显示37名患者被纳入本中期分析，其中28名患有胃癌/胃食管结合部癌，5名患有PC（胰腺癌），4名患有其他消化系统肿瘤类型。
36例具有肿瘤靶病灶的患者中，30例患者观察到不同程度的目标病灶缩小。
目前针对实体瘤（胰腺癌，前列腺癌，田状腺癌，结肠癌）正在招募患者当中
如果现在没有更好的治疗选择，可以尝试这款CAR-T的临床试验，想要参加的患者可以向免疫管家（400-880-3716）提交病历报告，治疗经过，入院小结等资料。我们就将会进行初步评估！
Claudin 18.2
FDA授予CLDN18.2 靶向疗法 zolbetuximab (唑贝妥昔单抗 IMAB362)优先审批，用于一线治疗不可切除、局部晚期或转移性、HER2 阴性、胃或胃食管交界处 (GEJ) 患者，目标行动日期定为 2024 年 1 月 12 日，这意味着如果一切顺利，胃癌患者将在明年初迎来首款靶向Claudin 18.2的重磅新药
小编有话说
抗癌之路虽然困难重重，但是并不意味癌症治疗完全没有办法。在充分了解自己所处的癌症的种类和分期，和部分癌症知识的积累。积极参加前沿的临床试验，探索新兴的治疗技术比如CAR-T细胞免疫疗法。再加上了乐观的心态，方方面面的加持下，抗癌之路也会看到一丝希望。想要寻求相关临床试验和治疗新兴技术可以咨询免疫管家（400-880-3716），免疫管家会尽我所能的去寻求让患者获益的方式！
参考文献：
1https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e16297
2.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2022.1031396/full
3.Targeted Therapy for Pancreatic Cancer | American Cancer Society
4.What Is Pancreatic Cancer? | Types of Pancreatic Cancer | American Cancer Society
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