总生存率达94%！“即用型”CAR-NK细胞疗法进军恶性肿瘤，我国免疫疗法治疗实体瘤研究迈入新的里程碑

作者：小编更新时间：2024-02-04 点击数：

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近年来，CAR-T免疫疗法已经成为了细胞治疗的“主流”，且在治疗血液恶性肿瘤方面非常有效。但是由于价格昂贵，并且需要大量时间来生产，所以仍有局限性。随着研究的进展，有些科学家认为，CAR-NK细胞可能是CAR-T细胞更安全的替代疗法。

那么CAR-NK与CAR-T相比有哪些优势？

起效更快

与T细胞相比，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。

广谱抗癌NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。

由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

副作用更小目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。

目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合症或移植物抗宿主病。相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

缩短制备时间

由于NK细胞不会引起GVHD(移植物抗宿主病)，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。这意味着研究人员可以从一个供体中制备多个剂量的“现货型”或“即用型”CAR NK细胞来治疗多个患者。从而使治疗的时间大大缩短。并且和个体化定制的CAR-T细胞相比，“即用型”的CAR-NK疗法价格可能会有所降低。

想要寻求CAR-NK疗法及其他抗癌疗法的帮助，可以致电医瘤界医学部（400-880-3716）。

总生存期为68%！CAR-NK疗法让CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者持久缓解

1月18日，MD安德森癌症中心（MDAnderson Center）研究人员于《自然》子刊发布一项研究，揭示其所开发的现货型（off-the-shelf）嵌合抗原受体（CAR）-自然杀伤（NK）细胞疗法在一项1/2期临床试验中，使得CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者达成持久缓解。

研究结果显示，治疗后100天的总缓解率（ORR）为48.6%，一年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为32%和68%。其中达到ORR患者的CAR-NK细胞水平更高，持久时间更长。该试验报告了良好的安全性。

该研究同时发现在CAR-NK细胞制造中选择异体脐带血供体标准的重要性。在采集24小时内冷冻保存的脐带血单位和有核红细胞含量低的脐带血单位的结果明显更好。这些单位产生的CAR-NK细胞一年的PFS率为69%，OS率为94%，相比之下，那些有核红细胞含量较高或收集到冷冻保存时间较长的单位分别为5%和48%。

目前，多项研究证实了CAR-NK细胞在治疗实体瘤方面的可行性，主要包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、头颈鳞状细胞癌等，下面就让小编给大家介绍一下其中的佼佼者。

国内首例“即用型”CAR-NK临床试验获药监局批准

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，被称之为“妇癌之王”。我国每年卵巢癌新发病例5.21万人，死亡病例2.25万人，是威胁女性健康的重要疾病之一。

2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请。

据悉，这款产品是国内首例“即用型”异体来源的CAR-NK产品。这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑！

值得庆幸的是，目前这款试验仍在临床招募中，想要参加的请致电免疫管家医学部（400-880-3716）

项目名称：靶向 Mesothelin CAR-NK 细胞注射液治疗晚期上皮性卵巢癌的I期临床研究

部分入选标准：

1.年龄 18～75 岁（含边界值）女性；

2.预计生存期≥3个月；

3.Mesothelin 表达阳性且铂耐药的常规治疗无效的晚期上

皮性卵巢癌患者（卵巢癌组织病理切片中 Mesothelin 表达≥25%）；

4.ECOG体力状况0-1分；

此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。而且“现货型”的产品可进行标准化批量生产，从而扩大治疗机会，减少治疗成本，临床普及性较高。

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急性髓系淋巴细胞白血病

2022年4月25日生物制药公司Nkarta公布了一款CAR-NK产品NKX101治疗血液瘤的最新临床研究，随后Nkarta公司股价暴涨140%。

此次临床研究试验在评估NKX101治疗复发/难治性的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的临床试验共有21例患者进入试验，所有患者都是经历过多次的先前治疗而预后不良的患者。据悉，这是一项剂量递增的评估，共评估了5个剂量水平的测试，作为 r/r AML和高风险MDS患者的多剂量、多周期单药治疗。

而公布的数据是NKX101的安全性耐受性良好。未观察到剂量限制性毒性。在任何剂量下均未观察到与CAR-T的相关毒性，包括细胞因子释放综合征，移植物抗宿主病和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。

而最振奋人心的就是在一个剂量扩展队列中，六名患者中有四名在接受至少一个周期的NKX67后达到了最佳的复合完全缓解。在该队列中，一个周期包括用氟达拉滨和 Ara-C（阿糖胞苷）治疗淋巴细胞耗竭后，每周三次剂量的 NKX101，每剂量 1 亿个细胞。Ara-C是跨治疗线（包括一线治疗）治疗AML的成熟且重要的药物。暴露于Ara-C也会上调NKG5D配体，这可能会增加癌细胞对NK细胞介导的杀伤的敏感性。NKX2研究的数据表明，Ara-C有可能成为淋巴细胞消耗的有效药物。

创新CAR-NK疗法FT536获FDA批准用于临床试验

2022年1月10日，Fate Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准FT536的新药临床研究(IND)申请。FT536是一款经过多重工程修饰、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的“即用型”嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞疗法。包含一种靶向泛肿瘤相关MICA和MICB (MICA/B)应激蛋白(3MICA/B CAR)的新型CAR。

FT536已被证明能够克服多种肿瘤免疫逃避机制，引发显著且广泛的CAR介导的抗肿瘤细胞毒效应功能，并通过表达高亲和力、不可切割的CD16 (HNCD16) Fc受体提供多抗原靶向能力。

现货型"CAR-NK疗法向"癌王"胰腺癌发起进攻

2022年1月6日，在国际胃肠病领域权威杂志《Gastroenterology》刊登了希望之城国家医学中心和细胞疗法创新公司Cytolmmune Therapeutics合作开发的重磅研究，研究结果显示，以前列腺干细胞抗原(PSCA)为靶点的“现成”的CAR-NK疗法能够显著抑制胰腺癌。

结语

CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。虽然CAR-NK疗法显示出了治疗多种癌症的潜力，但临床应用仍处于早期阶段。具体疗效和可行性需要进一步的研究和临床试验来证明。CAR-NK细胞疗法会不断挖掘不同的靶点，再加以CAR-NK细胞的“特殊”能力的支持，相信这款细胞疗法会带给我们更多惊喜！

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参考资料

1.CD19-targeted CAR NK cell therapy achieves promising one-year results in patients with B-cell malignancies (medicalxpress.com)

2.Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial | Nature Medicine

3.204 Combining FT536, a pan-tumor targeting CAR NK cell therapy, with CD16 engagers provides a coordinated targeting strategy to overcome tumor heterogeneity | Journal for ImmunoTherapy of Cancer (bmj.com)

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Tag： CAR-NK疗法卵巢癌胰腺癌白血病

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