Azenosertib治疗高级别浆液性卵巢癌的疗效

高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见和最致命的卵巢癌，约占所有卵巢癌病例的70%，几乎占死亡人数的80%。因此，研究人员希望为HGSOC患者扩大安全有效的治疗选择。

4月2日，Zentalis Pharmaceuticals于4月5日至10日在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会（AACR）2024年年会上展示一张包含新临床前数据的海报。 研究表明，该公司的WEE1抑制剂azenosertib与KRAS联合使用时具有协同抗肿瘤活性®G12C系列抑制剂。

数据表明，一组KRAS具有协同细胞生长抑制作用G12C系列2D 和 3D 测定中的细胞系。此外，在KRAS中施用azenosertibG12C系列抑制剂敏感和耐药的异种移植模型，包括使用非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌细胞系，在与KRAS联合使用时，显示出单一疗法的活性以及协同的肿瘤生长抑制作用G12C系列抑制剂。此外，azenosertib与KRAS联合使用延长给药时间G12C系列与单药使用相比，抑制剂增加了反应的持续时间。总之，这些结果支持继续研究azenosertib作为联合疗法提供临床益处的潜力。

Azenosertib是一种WEE1抑制剂，它允许细胞周期通过其典型的有丝分裂进行进展。当细胞受损时，阻止WEE1可以使受损的细胞继续复制，导致细胞灾难和死亡。在TP53突变的肿瘤中，由于TP53调节G1/S检查点，WEE1的作用尤为重要。因此，用WEE1抑制剂如Azenosertib治疗这些肿瘤可以破坏细胞周期并导致细胞死亡。

2023年5月25日，临床阶段生物制药公司Zentalis Pharmaceuticals, Inc.宣布潜在的第一类WEE1抑制剂Azenosertib联合化疗治疗铂耐药卵巢癌患者1b期试验的积极数据。Azenosertib与多种类型的化疗联合使用时耐受性良好，表现出令人鼓舞的临床活性，所有患者的客观反应率（ORRs）和中位无进展生存期（mPFS）都有明显改善。