病灶完全消失？TCR-T疗法识别细胞内部，为实体瘤患者提供新选择

在癌症治疗领域，近年来免疫疗法取得了显著进展，尤其是CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中展现出惊人疗效。然而针对实体瘤的治疗仍面临巨大挑战。T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法作为一种新型免疫治疗手段，因其能精准识别肿瘤细胞内抗原的特性，成为攻克实体瘤的重要突破口。

TCR-T疗法即T细胞受体工程化T细胞疗法，是一种过继性细胞免疫治疗。我们体内有一种重要的免疫细胞——T细胞，它就像是身体的“守护者”，能帮助机体抵抗感染和疾病，包括癌症。

TCR-T疗法的原理是从患者体内提取T细胞，通过基因工程技术在体外进行改造，将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者T细胞中，使这些T细胞能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，随后将这些改造后的T细胞进行扩增，再回输到患者体内，从而更精准有效地识别并杀伤肿瘤细胞。

T细胞受体（TCR）疗法与嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法类似，两者都属于利用患者自身免疫细胞进行治疗的技术。自2017年以来，CAR-T疗法已被批准用于治疗某些血液癌症。

这两种疗法都需要先提取患者的T细胞，经过基因改造后再回输体内。经过改造的T细胞能够识别肿瘤细胞表面携带的特定蛋白质（抗原），这些抗原可作为免疫系统的识别标记。

但在某些类型癌症（尤其是实体瘤）的治疗中，TCR疗法可能比CAR-T疗法更具优势。CAR-T疗法的作用机制是帮助T细胞识别癌细胞表面的标记物，而TCR疗法的独特之处在于它能检测到隐藏在癌细胞内部的标记物。

能够识别细胞内部的标记物非常重要。许多与癌症相关的蛋白质存在于细胞内部而非表面。由于TCR-T疗法可以检测细胞内标记物，因此能识别癌细胞中更多的靶点。

TCR疗法使用一种特殊工具来检测细胞内部，这种工具被称为人类白细胞抗原（HLA）系统。

人类白细胞抗原（HLA）是存在于大多数细胞表面的分子。在TCR疗法中，HLA就像“运输篮”，将降解后的蛋白质片段运送到细胞表面进行展示。这使得T细胞能够判断这些蛋白质是正常还是异常。

不同个体的HLA标记模式各不相同。目前存在数千种不同的HLA类型，这些类型通过遗传获得（从父母传给孩子），但某些HLA类型比其他类型更常见。

由于HLA标记模式存在个体差异，在进行某些医疗程序（包括TCR疗法）前检测HLA类型非常重要。

要使TCR-T疗法发挥作用，患者必须具有匹配的HLA类型。目前针对卵巢癌、肺鳞癌三阴性乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌、结直肠癌和胰腺癌开展免费HLA分型检测，名额有限。联系电话400-880-3716。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥召开。美国临床肿瘤学会（ASCO）是全球规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，旨在展示国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗成果。

本次会议上公布了Immatics公司开发的IMA203的1b期临床试验扩展数据。IMA203是一款针对PRAME阳性实体瘤的TCR-T细胞产品。该试验评估了IMA203在既往接受过大量治疗的转移性黑色素瘤患者中的疗效。

共有33例接受过大量治疗的转移性黑色素瘤患者在1b期剂量扩展中以推荐的 2 期剂量（RP2D）输注IMA203。患者群体包括皮肤黑色素瘤（n=14）、葡萄膜黑色素瘤（n=16）、粘膜黑色素瘤（n=2）和原发性不明黑色素瘤（n=1）。

IMA203临床疗效

图片源于Immatics

IMA203治疗实现了全身转移性靶病灶的缩小，包括肝脏、肺部、淋巴结、腹部/腹膜、皮肤等难治性转移灶的消退，部分单个病灶完全消失（-100%）。

该试验表明，IMA203在晚期黑色素瘤患者中具有显著效果。

目前，国内有多个TCR-T疗法的临床试验正在进行中，为癌症患者提供新的治疗选择。以下是部分正在招募患者的临床试验项目。

HPV16阳性晚期实体瘤（宫颈癌、头颈癌、肛门癌等）。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种可感染人类皮肤和黏膜的病毒，主要通过性接触传播，也可通过母婴垂直传播，引发多种恶性肿瘤。全球约5%的癌症由HPV感染引起。以宫颈癌为例，几乎100%的宫颈癌与HPV感染相关。全球每年宫颈癌新发病例66万例，死亡约35万例，是女性最常见的恶性肿瘤之一。

1.年龄≥18岁，男女均可；

2.组织或细胞学证实的局部晚期或转移性HPV相关恶性肿瘤患者，已经失去手术或其他根治性治疗的机会，且肿瘤组织学或细胞学检测HPV16+；

3.至少有一个符合可测量靶病灶；

4.HLA分型检测结果为HLA-A*02:01；

5.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-1；

6.预计生存期＞3个月。

报名方式

患者可拨打康和源免疫之家医学部电话400-880-3716咨询，需提供个人基本信息及病情资料进行初步评估。

1、手术或穿刺病理报告/免疫组化；

2、最新的 CT 报告;(2个月内)；

3、最近期入院记录和出院小结;

4、血常规、肝肾功能、乙肝梅毒凝血检测，心电图报告(4周内)；

5、基因检测报告。

CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液是由北京可瑞生物科技有限公司开发的免疫细胞治疗产品，该产品的适应症是HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）。

HPV16阳性晚期实体瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌等）。

1.18岁-65岁；

2.经组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受后无有效治疗的末线实体瘤患者（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌及其他肿瘤）。

宫颈癌：既往至少接受过二线系统性治疗失败（既往治疗方案至少包括一个含铂治疗方案±抗血管靶向治疗方案）且在最近一次治疗过程中或治疗后出现经病理学或影像学检查确认疾病进展或不耐受，无法通过手术和放疗治疗，目前无标准治疗方案的复发或转移性宫颈癌；

鼻咽癌：既往至少接受过三线系统性治疗失败或不耐受，无法通过手术和放疗治疗，目前无标准治疗方案的复发或转移性鼻咽癌；
头颈鳞癌：既往至少接受过二线系统性治疗失败或不耐受，目前无标准治疗方案的复发或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）。

3.HPV16阳性（包含其它高危型HPV的复合表型阳性除外）；

4.携带HLA-A*02:01；

5.ECOG评分为0-1分；

随着TCR-T疗法研究的深入，其适用范围正逐步扩大。总体而言，对于经各类传统治疗后进展、无有效治疗方案或无法耐受现有治疗方案的晚期实体瘤患者，若符合相关临床试验的入选标准，可能从TCR-T疗法中获益。但是否适合需根据患者具体情况综合评估。咨询电话：400-880-3716

TCR-T疗法作为一种新型癌症治疗手段，为癌症患者带来了新的希望。尽管TCR-T疗法前景广阔，但目前仍处于不断发展和完善的阶段。未来，随着技术的持续进步和研究的深入，相信TCR-T疗法将在癌症治疗领域发挥更大作用，为更多癌症患者带来康复的希望。