免费检测HLA分型！TCR-T细胞疗法中至关重要的一步：人类白细胞抗原（HLA）分型

免疫疗法显著改善了某些肿瘤患者的结局。而目前，采用基因工程的人类淋巴细胞治疗（ACT）正越来越多地被研究用于血液恶性肿瘤和实体肿瘤患者。其中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法被大众所熟知，就在前一段时间已经有5款CAR-T细胞产品被成功纳入商保，未来将惠及更多的血液肿瘤患者。不过遗憾的是，目前CAR-T细胞疗法暂未获得实体肿瘤的适应症，而相比之前TCR-T细胞疗法则是实体肿瘤患者一种有希望的治疗选择。

2024年8月，全球首个TCR-T细胞疗法Tecelra（Afami-cel）获批上市！在临床试验中实现39%的患者肿瘤缩小或消失，持续持续缓解时间（DOR）为11.6个月，1年生存率（OS）达90%，24个月生存率为70%。

虽然获得如此成就，但TCR-T疗法离不开HLA这座“桥梁”。要理解HLA的不可或缺性，首先要了解TCR-T疗法的运作机制。

与更为人熟知的CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）直接识别细胞表面的蛋白质抗原不同，TCR-T细胞能够识别由人类白细胞抗原（HLA）分子呈递的细胞内抗原肽，使得超过80%的细胞内蛋白质组成为潜在治疗靶点，极大地扩大了肿瘤免疫疗法的“靶向范围”。

我们可以将其想象为一个精密的双重识别系统：细胞内部的蛋白质被分解成短肽，然后由HLA分子这个“展示平台”运送到细胞表面；T细胞则通过其独特的TCR“扫描仪”，检查这些被展示的肽段是否属于“非己”的危险信号（如肿瘤抗原）。

这一机制决定了TCR-T疗法拥有两大独特优势：

能靶向细胞内的蛋白质，极大地扩展了潜在靶点的范围，涵盖了在肿瘤细胞内高表达的癌蛋白；

对靶点的识别具有极高的亲和力和灵敏度。

然而，这也使得TCR-T疗法依赖于HLA。

人类白细胞抗原（HLA）是存在于大多数细胞表面的分子。在TCR疗法中，HLA就像“运输篮”，将降解后的蛋白质片段运送到细胞表面进行展示。这使得T细胞能够判断这些蛋白质是正常还是异常。

不同个体的HLA标记模式各不相同。HLA标志物种类繁多，不同人可能具有不同的标志物组合模式。HLA标志物具有遗传性（由父母遗传给子女）。

HLA标志物是免疫系统识别体内自身细胞与外来细胞的一种方式。免疫系统知道哪种HLA标志物模式是身体的正常模式。如果它发现某个细胞具有不同的标志物模式，就会攻击并杀死该细胞。

由于HLA标记模式存在个体差异，因此在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

值得庆幸的是，目前，康和源免疫之家（联系电话：400-880-3716）针对卵巢癌、肺鳞癌、三阴性乳腺癌、滑膜肉瘤等部分符合条件的患者，免费提供HLA分型检测服务。通过检测，患者可以清晰地知晓自己是否具备参与现有TCR-T临床试验或未来疗法的“入场券”，从而做出更明智的治疗决策。

总而言之，HLA分型是连接TCR-T细胞疗法的强制性前提。它不仅是科学上的关键，更是决定患者能否获得治疗机会的现实桥梁。随着科学对HLA与TCR-T细胞疗法认知的不断深化，以及检测技术的普及与公益化，相信更多患者将能跨越HLA的藩篱，受益于精准免疫细胞治疗带来的新生希望。