病灶缩小74%！TCR-T细胞疗法展现惊人潜力，不仅缩小肿瘤，更能清除病毒，疾病控制率高达91%

近年来，免疫治疗作为癌症治疗的突破性策略，为患者带来了新的希望。在众多方法中，TCR-T细胞治疗作为免疫治疗的重要分支，因其独特的机制和潜在的治疗效果而备受关注。

TCR-T（T细胞受体工程化T细胞）疗法是一种免疫疗法，它通过基因工程技术对患者T细胞改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体，从而增强T细胞靶向杀伤肿瘤能力的免疫治疗方法。

免疫系统作为人体的天然防御机制，可以识别和消除肿瘤细胞。T细胞是该系统的重要组成部分，其通过T细胞受体（TCR）来识别肿瘤抗原并根除肿瘤细胞。然而，免疫细胞耗竭，免疫抑制性肿瘤的微环境和各种肿瘤逃逸机制等因素可能会阻碍免疫系统有效消除肿瘤细胞。多年来，研究人员一直在探索使用TCR来增强免疫系统。TCR-T细胞疗法是通过基因工程将能够识别肿瘤相关抗原的TCR引入患者自身的T细胞中。该过程使T细胞表达特异性TCR，从而增强其识别和破坏肿瘤细胞的能力。一旦这些改造后的 T 细胞被回输到患者体内后，它们可以特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-MHC复合物，激活T细胞的免疫应答，最终导致肿瘤细胞的消除。

TCR-T细胞的一个优点是它们可以靶向细胞内蛋白质，这与CAR-T细胞不同。与肿瘤相关的细胞内蛋白质由天然主要组织相容性复合物（MHC）加工，并以肽的形式呈现在肿瘤细胞表面。然后这些肽与TCR结合，从而引发抗肿瘤免疫应答。该特征使TCR-T细胞疗法能够靶向更广泛的抗原，对癌细胞具有更高的特异性，并降低脱靶效应的风险。

另一个优势是，TCR-T细胞利用天然T细胞信号转导机制，因为TCR信号转导途径中的所有辅助分子都被保留下来。这意味着即使少量抗原也可以完全激活TCR-T细胞，TCR甚至可以引发对单个抗原-MHC复合物的细胞毒性反应。相反，CAR-T细胞通常需要数千个靶细胞表面分子来介导有效的免疫应答。

此外，尽管嵌合抗原受体（CAR）可以诱导T细胞活化超过生理水平并增强细胞因子分泌，但T细胞受体（TCR）依赖于天然信号转导，这导致细胞因子分泌减少并降低不良反应的风险，如细胞因子释放综合征。

全球范围内，TCR-T疗法研发竞争已拉开帷幕，许多生物技术公司和研究机构在这一领域取得了突破性进展。例如，Adaptimmune Therapeutics公司开发的Tecelra（Afami-cel）实现39%的滑膜肉瘤患者肿瘤缩小或消失，在2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Immatics公司开发的针对PRAME阳性实体瘤的IMA203在黑色素瘤临床试验中实现91%的疾病控制率。国内企业如香雪制药等也在积极推进TCR-T疗法研发，并取得令人鼓舞的早期临床结果。

8月12日，《GUT》发表了星汉德生物靶向乙型肝炎病毒（HBV）的TCR-T细胞疗法（SCG101）在HBV相关肝细胞癌患者中的临床疗效。

结果显示：6名患者中有3名在SCG101输注后显示出肿瘤缩小，其中患者ST1204和ST1206的靶病灶分别缩小了74.6%和19.5%，患者ST1207的靶病灶完全消失，两名患者在输注 SCG101 后仍存活 2 年以上。

所有6名患者均观察到乙肝表面抗原（HBsAg）降低，有趣的是，患者ST1301在SCG101输注后1年内HBsAg水平稳定在约8 IU/mL，并且在第27个月当更多T细胞再次在血液中可检测时进一步降至4.3 IU/mL。根据大多数患者体内乙肝表面抗原（HBsAg）水平的下降情况来看，SCG101表现出的抗病毒活性是快速、强劲且持久的。

综上可见，在HBV相关肝细胞癌患者中，SCG101表现出显著的抗病毒和抗肿瘤活性。

NW-101是一种靶向肿瘤相关抗原（TAA）的TCR-T免疫细胞治疗药物。目前，该药物正在开展临床试验，旨在评估其在多种癌症治疗中的安全性和有效性。卵巢癌、肺鳞癌、三阴性乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、食管癌患者可考虑咨询相关临床试验，有意向的患者可致电400-880-3716提交病例资料、治疗经历等进行初步筛选。

作为一种新的癌症治疗策略，TCR-T细胞疗法在实体瘤的治疗中显示出巨大的潜力。经过多年的探索，它已成为一种很有前途的癌症治疗方法。尽管TCR-T细胞疗法有其局限性，但它在各种实体瘤的临床治疗中取得了成功。随着不断努力克服挑战，TCR-T细胞疗法的应用将扩展到实体癌的各种适应症。未来，TCR-T细胞疗法有望在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，并为患者带来新的希望。