晚期癌症有救了！TIL疗法让肿瘤完全消退，多名患者实现长期生存！卵巢癌、宫颈癌、肺癌…患者福音！

近年来，癌症治疗领域迎来了一场革命性的变化。从传统的手术、化疗和放疗到靶向治疗和免疫治疗，科学技术的进步不断重塑着癌症治疗的模式。其中，细胞免疫治疗作为有前途的方向之一，受到越来越多的关注。在各种细胞免疫疗法中，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法近年来尤为突出，甚至在一些晚期癌症患者中取得了惊人的“临床治愈”效果。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是过继细胞疗法之一，也是美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗实体瘤的第一种细胞免疫疗法。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是存在于肿瘤内部的T细胞。它们是患者自身的免疫细胞。这些细胞天生就具有识别癌细胞独特标志物并发起强大攻击的非凡能力。然而，人体内TIL的数量很少，不能有效地破坏肿瘤。因此，国家癌症研究所（NCI）的研究人员开创了TIL细胞疗法。

由于TIL细胞原本就存在于肿瘤内部，因此这些细胞已经能够识别癌细胞，为了增强它们对抗癌症的效果，研究人员通过从患者自身的肿瘤组织中提取TIL细胞，然后在体外进行培养和扩增，使其数量大量增加，最后，将处理过的TIL细胞重新输回患者体内以发挥强大的抗肿瘤作用，从而达到癌症治疗的目的。这是TIL细胞疗法的本质。

与最近备受关注的CAR-T细胞疗法不同，CAR-T细胞疗法需要人工修饰以特异性靶向癌细胞表面的某些抗原，而肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是由一群能够识别多种抗原肿瘤浸润淋巴细胞组成的多样化“武器库”。TIL细胞是从患者自身肿瘤组织中提取的，它们对肿瘤细胞具有高度的特异性识别能力，可以精准地攻击肿瘤细胞，对正常组织和细胞的损伤较小。这意味着患者在治疗期间可能会经历较少的治疗相关副作用，并可能享受更好的生活质量。

TIL治疗的典型步骤如下：

1.肿瘤切除：通过手术切除部分肿瘤；

2.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的分离和扩增：手术后，肿瘤样本将被送往专门的实验室，在那里进行处理以分离肿瘤组织中的TIL。随后，这些TIL将在实验室中与白细胞介素-2（IL-2）一起培养，白细胞介素-2是一种可以促进细胞生长，增殖和抗癌能力的蛋白质。随着时间的推移，TIL将大量增殖，肿瘤细胞将逐渐死亡，为该患者的癌症留下数十亿TIL。

3.淋巴细胞耗竭：患者接受短期化疗，为扩大的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在免疫系统中植入和增殖腾出空间。

4.TIL输注：患者在扩增后接受TIL细胞回输。

目前的研究表明，TIL细胞疗法对多种实体瘤都具有潜在的治疗效果，包括黑色素瘤、宫颈癌、肺癌、结直肠癌等。这为更多癌症患者提供了新的治疗选择。

2015年3月，美国国家癌症研究所研究人员在《Journal of Clinical Oncology》报告了TIL细胞疗法在晚期HPV阳性宫颈癌患者中的治疗效果。

共9例转移性宫颈癌患者接受了治疗，9名女性中有3名获得了客观的肿瘤反应，其中2例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR）。这两例完全缓解的患者在治疗22个月和15个月后仍在持续缓解中。其中患者3患有转移性鳞状细胞癌，并接受了多种联合化疗方案，但是最后仍旧以失败而告终。在接受TIL细胞治疗前，该患者肿瘤已经发生转移，病情累及主动脉旁、双侧肺门、隆突下及髂骨淋巴结。而接受TIL细胞治疗后，她所有病灶部位均实现了完全消退。

另一位达到完全缓解的患者（患者6）患有转移性腺癌。她的原发肿瘤对放化疗无效。在TIL细胞治疗前，她的肿瘤在腹膜后、腹壁、结肠旁、肝旁及盆腔区域均呈现进展状态。而TIL细胞治疗后，她实现了完全的临床缓解。

这些结果表明，TIL细胞疗法在HPV阳性宫颈癌中具有治疗潜力。

美国明尼苏达大学研究人员曾在《柳叶刀》报道了采用CRISPR-Cas9基因编辑的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗转移性胃肠道上皮癌患者的研究成果。

在这项首次人体单中心1期临床试验（NCT04426669）中，对12名患者进行静脉输注。经过一段时间的观察和评估，此次临床试验的结果令人惊喜：这12名接受CISH基因敲除TIL输注的患者中，有50%（6名）的患者在输注1个月内病情稳定。并且其中有4名（33%）患者在56天时仍保持疾病稳定的状态。

其中1名对PD-1/CTLA-4免疫治疗无效的微卫星不稳定性（MSI-H）结直肠癌患者，在接受CISH基因敲除TIL治疗后达到了完全缓解且持续缓解超过21个月。

该结果体现了CISH基因敲除的TIL疗法对特定类型癌症的卓越疗效。

GC203是我国君赛生物自主研发的一款TIL疗法，在卵巢癌患者中实现83.3%的疾病控制率，1年的生存率超过一半，达到68.8%。并且还实现部分患者肿瘤缩小。

H女士（化名）是一名IVB期卵巢高级别浆液性癌患者，伴有腹膜后、腹股沟等多处的淋巴结肿大。一年多来，H女士先后进行了新辅助化疗、手术，一线化疗联合抗血管生成药物以及免疫治疗等。但是各种抗癌手段仍然无法阻止癌症复发。

在了解GC203无需清淋级预处理、无需IL-2注射、普通病房即可治疗的临床方案，及前期临床试验中GC203展现出的良好安全性和疗效后，H女士毅然加入了临床试验。接受治疗28天后，H女士感受到左侧颈部的淋巴结已较前缩小。42天后的第一次肿瘤评估，H女士的整体肿瘤竟缩小了37.3%。

综上可见，TIL细胞疗法在实体肿瘤治疗中具有一定的疗效。

幸运的是，目前TIL细胞疗法GC203目前正在国内开展临床试验，晚期恶性实体瘤患者，包括但不限于妇科肿瘤（像卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等可尝试参加。

1.18-75周岁；

2.有可测量病灶；

3.具有可行肿瘤切除/穿刺的组织区域以分离TIL细胞，取样病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒等）或在局部治疗后进展。

符合上述部分入选标准的患者请致电400-880-3716咨询康和源免疫之家医学部进行初步评估。

除了宫颈癌、结直肠癌、卵巢癌等，TIL在黑色素瘤、肺癌等多种癌症的治疗中也在进行积极的研究和探索。虽然目前还处于临床试验阶段，但初步的研究结果显示出了一定的治疗潜力。2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了TIL疗法治疗黑色素瘤，这为面临实体瘤严重挑战的患者带来了希望。随着研究的深入，相信TIL细胞疗法将使更多的癌症患者受益。

未来，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗有望在癌症治疗领域发挥更重要的作用，并为抗癌做出更大贡献。让我们期待TIL细胞疗法在癌症治疗的道路上创造更多奇迹。