胰腺肿瘤从6cm缩小、肝转移灶消退……CAR-NK这种更安全、可现货的疗法已对多种实体瘤奏效

2月11日，美国生物技术公司Senti Bio宣布，其首款靶向CD33/FLT3的“逻辑门控”CAR-NK细胞疗法SENTI-202针对复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的I期临床试验已完成患者入组。

2025年底美国血液学会（ASH）年会上公布的一项临床试验数据显示，新型CAR-NK细胞疗法SENTI-202在推荐2期剂量组中，实现了50%的总体缓解率，42%的患者达到完全缓解，且所有完全缓解患者均检测不到微小残留病灶（MRD阴性）。

CAR-NK细胞疗法与与CAR-T细胞类似，这些细胞可以被编程攻击癌细胞。NK细胞是人体自然免疫防御的重要组成部分，主要职责是定位并杀死癌细胞和病毒感染细胞。它们的一种杀伤策略同样被T细胞采用，称为脱颗粒过程。通过这一过程，免疫细胞会释放穿孔蛋白，在靶细胞上穿孔从而诱导细胞死亡。

为制备用于癌症治疗的CAR-NK细胞，医生首先采集患者血液样本，从中分离出NK细胞并进行工程化改造，使其表达嵌合抗原受体这种可针对癌细胞表面特定蛋白设计的靶向蛋白。

随后，这些细胞需经数周扩增直至数量足够回输患者体内。CAR-T细胞的制备也采用类似流程。目前已有数款CAR-T疗法获批治疗淋巴瘤、白血病等血液癌症，但CAR-NK疗法仍处于临床试验阶段。

但传统的CAR-T需要提取患者自身的T细胞进行改造，过程耗时且成本高昂。而CAR-NK细胞可以来源于健康供体或干细胞，提前制备并冷冻保存，形成“现货”库存。

CAR-T疗法可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。而NK细胞本身攻击机制更“温和”，且寿命较短，理论上引发严重副作用的概率更低。临床数据也初步支持了其良好的安全性。

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CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了成功，而在实体瘤领域，CAR-NK正展现出更大的潜力。

2020年，上海瑞金医院的研究团队在《癌症研究与治疗杂志》发表了一项创新性临床案例：他们采用Robo1特异性CAR-NK细胞疗法成功治疗了一位胰腺导管腺癌患者。

这位患者确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）并已发生肝转移，影像检查显示胰腺肿瘤体积达6cm×2.5cm×3cm，肝脏最大转移灶直径3.5厘米。

由于肿瘤已无法手术切除，且患者拒绝传统化疗方案，医疗团队为其制定了CAR-NK细胞免疫治疗方案。令人振奋的是，治疗后患者的胰腺原发灶和肝脏转移灶均得到有效控制。

2023年《Neuro-Oncology》上的一项研究介绍了CAR-NK细胞疗法治疗HER2阳性胶质母细胞瘤的情况。9例患者接受治疗后，其中1例患者在治疗第12周时，MRI显示手术区域边缘有短暂的异常强化，但随后几周内未经任何额外治疗便自行消失。

2019年《Molecular Therapy》报告了3例转移性结直肠癌患者接受CAR-NK细胞治疗的效果。结果显示，2例患者腹水显著减少，腹腔内靶病灶保持稳定。更引人注目的是，其中1例患者在治疗仅4天后，肝脏区域的一个肿瘤尺寸就从66.0 mm × 28.5 mm缩小至46.9 mm × 24.0 mm。

如上述数据所示，CAR-NK在早期临床试验中显示出良好前景，但它仍是一种处于临床研究阶段的新疗法。

全球范围内有数百项关于CAR-NK的临床试验正在进行，寻找与自身病情匹配的试验是重要途径。如果您对CAR-NK或其他癌症前沿治疗（如癌症疫苗、ADC药物、硼中子俘获治疗等）有任何疑问，或希望获得个性化的资讯梳理，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

从SENTI-202在AML中取得的突破，到CAR-NK技术在实体瘤中的早期探索，我们看到了免疫细胞治疗不断进化的轨迹，CAR-NK疗法正以前所未有的速度改变着癌症治疗的格局。它代表着一种更安全、更可及、更智能的治疗方向。

然而，真正的医学进步从来不是盲目追捧新技术，CAR-NK疗法走向广泛应用仍面临挑战，譬如NK细胞天然寿命较短，在体内存活时间可能只有数周，这可能会影响疗效的长期维持。

随着临床试验的不断更新，CAR-NK细胞疗法正在证明，它不仅仅是CAR-T的简单替代，而是一个具有独特优势的新赛道。它承载着让前沿免疫治疗变得更安全、更可及、并最终惠及更多实体瘤患者的希望。