免疫细胞作战， NK细胞成为肿瘤细胞的最大威胁

在我们的人体中驻扎着一群“联防部队”——免疫系统，能够保护我们免于病原体的入侵。这个部队里面有许多哨兵——免疫细胞，它们的共同作用就是消灭对我们人体有害的外来物质及身体产生的有害物质，从而保护我们身体健康的。

免疫细胞中有包括：

1.B细胞

B细胞长在淋巴组织和血液中四处游荡，主要功能是针对细菌和病毒等外来抗原产生特异性抗体，形成体液免疫。也是一类具有免疫应答国内功能的白细胞。

2.T细胞

来源于骨髓，也在淋巴组织和血液经常巡查，可分为细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）和辅助性T细胞（CD4+ T细胞），主要功能：杀伤病原体感染的宿主细胞，参与细胞免疫应答。

3.巨噬细胞

巨噬细胞主要分布组织和器官中，具有吞噬、杀伤和消化病原体的能力。

4.NK细胞

主要功能：清除病原体和肿瘤细胞；分泌多种细胞因子，调节免疫应答和炎症反应；

5.DC细胞

树突状细胞是最强的抗原递呈细胞，在体内到重要的桥梁作用等

从上述描述的免疫细胞，它们各有所长。作为身体的主人，我们如何去利用这些可爱的免疫细胞去抗击可恶的肿瘤细胞，成为了一个难题。而细胞免疫疗法就是“转折点”的存在。以NK细胞为例，我们看看细胞免疫疗法到底是如何进行斗争的？

CAR-NK疗法帮助B细胞淋巴瘤患者战胜癌症

来自美国的龙龙（化名）是一名供暖技术员，工作让他压力倍增，他常常不吃晚饭就上床睡觉。有一天龙龙（化名）他试着吸气，但是结果失败了，他几乎无法呼吸，与此同时龙龙（化名）被送往了急诊室。

在医院里，医生发现龙龙（化名）的胸腔里积聚了淋巴液，并溢出到他的一个肺里，导致肺衰竭。随后，将龙龙的淋巴结组织送往实验室进行分析，结果令人惊讶，毛囊淋巴瘤，一种生长缓慢的癌症，影响B细胞——在淋巴系统中循环并对抗感染的白细胞。

龙龙说“我以为我感染了病毒，从没想过癌症”。

当他的妻子知道后，说了一句话“我们准备不惜一切代价”一定药物癌症抗衡到底。于是龙龙在他家附近的达拉斯医院进行的六个周期的化疗，但是一年后癌症又复发了。然后他又忍受了三轮高剂量化疗。它不仅消灭了他的癌细胞，还消灭了他的许多健康血细胞，使他容易受到感染。在此期间又通过了造血干细胞的移植。维持了4个月后，癌症依旧猖狂的在龙龙的身体里为虎作伥。但是龙龙夫妇而然依旧没有放弃继续寻求抗癌治疗的新机会，在经历了ipilimumab的免疫治疗药物的临床试验和CAR-T的临床试验的停止招募患者后，事情终于迎来了转机。MD安德森启动了一项测试CAR NK疗法的新临床试验。

新的临床试验将CAR添加到自然杀伤细胞（也称为NK细胞）中。这些抗病细胞潜伏在体内，是第一个对受损或受压组织做出反应的细胞，名副其实。它们能够识别和杀死癌细胞。

干细胞移植和细胞疗法教授Katy Rezvani博士说“NK细胞非常擅长早期识别癌细胞并摧毁它们，但癌症可以发展出躲避免疫系统的方法。“通过设计NK细胞以包括CAR，我们能够扩展它们先天的癌症杀伤能力。”

令人惊讶的事情出现了“CAR NK细胞”在龙龙的治疗过程中充分发挥了它的价值所在，在接受CAR-NK细胞的30天之后，扫描结果就出现了反转，从那以后，他没有出现过癌症了。

不仅如此，参加临床试验的包括龙龙在内的七人实现了完全缓解，这意味着癌症的所有体征和症状都消失了。其中一人部分缓解。

案例中出现的CAR-NK给淋巴瘤的患者带来了希望。CAR-NK的出现也为癌症患者提供了一项新的治疗选择。

CAR-NK是什么？

利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体CAR，相当于是给NK细胞装上了“GPS导航”系统，让其能在体内精准高效杀伤肿瘤细胞。

间皮素MSLN

间皮素在许多实体瘤中均有表达，最常见于间皮瘤、上皮性卵巢癌和胰腺癌，但也见于肺和子宫，恶性肿瘤以及胆管癌。间皮素在卵巢癌和间皮瘤中的表达最高，较高的表达与晚期肿瘤分期和较高的转移率相关。在IV期结直肠癌中，间皮素的高表达与化疗耐药性、侵袭性和不良预后直接相关。相比之下，胰腺癌的数据似乎表明，尽管间皮素有表达，但与癌症侵袭性无关。这表明间皮素的表达及其与预后和肿瘤侵袭性的关系具有肿瘤特异性。

间皮素由于在正常组织中表达有限，在几种恶性肿瘤中过表达，因此是靶向治疗的理想候选。几项针对间皮素的免疫治疗药物临床试验的结果已被证明是安全的，这些药物包括免疫毒素疗法、单克隆抗体、疫苗、抗体偶联药物、CAR-T细胞、CAR-NK细胞和α靶向疗法。

目前CAR-NK细胞针对包括宫颈癌，肝癌，淋巴瘤，肺癌的临床试验正在紧锣密鼓的进行当中，如果目前患者的治疗没有更好的选择，可以选择CAR-NK的免疫细胞的治疗方式，20123年，美国《Science》杂志就已经将免疫疗法评为“2013年十大科学突破之首”，免疫管家小编希望每一位癌友患者们都能够找到目前前沿的治疗方式，而从中获益！详情咨询免疫管家医学部（400-880-3716）。免疫管家将致力于在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找寻新药免费治疗的机会和前沿的治疗方式！

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参考文献：

 CAR NK therapy clinical trial puts B-cell lymphoma patient in remission | MD Anderson Cancer Center