肺癌、肉瘤、甲状腺癌都有效！NTRK这个“钻石突变”虽罕见，却能打开数十种肿瘤的生命之门

在精准医疗的浪潮中，癌症治疗正从“按部位治疗”转向“按基因治疗”。如果说EGFR、ALK是肺癌中的“黄金靶点”，那么NTRK基因融合则被誉为肿瘤界的“钻石突变”。

NTRK（神经营养因子受体酪氨酸激酶）基因家族包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三个成员，分别编码TRKA、TRKB和TRKC蛋白。正常情况下，这些蛋白参与神经系统的发育和功能。但当NTRK基因与其他基因发生融合时，会产生持续激活的异常蛋白，驱动肿瘤细胞的无限增殖和转移。

医学博士Benjamin P. Levy表示：整个NTRK研究始于1982年，当时在结肠癌中发现了基因突变。然而，NTRK基因融合的生理学机制耗费了数十年才得以阐明。

然而，NTRK基因融合较为罕见，仅在<1%的实体肿瘤恶性肿瘤患者中观察到。精准医学专家提出，定位这些融合基因如同寻找通往威利·旺卡巧克力工厂的金奖券。John L. Marshall, MD博士表示“这些巧克力棒（即恶性肿瘤）看起来都差不多，你必须不断打开它们，直到找到含有金奖券（即NTRK基因融合）的那一个，从整体来看，它确实很罕见，以至于许多医生可能永远都找不到一例。”

NTRK融合癌并不局限于特定组织类型，可发生于身体任何部位。NTRK融合在多种肿瘤中以不同频率出现，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌症（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌症（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺类似物分泌性癌）以及儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

精准治疗，检测先行。发现NTRK融合是获得靶向治疗机会的重要一步。需要进行NTRK检测的患者请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）是两款“不限癌种”的NTRK靶向药物，它们如同精准的“导弹”，专攻带有NTRK融合的癌细胞，临床数据令人振奋：

在涵盖肉瘤、甲状腺癌、肺癌等多种实体瘤的汇总分析中，拉罗替尼一线治疗的客观缓解率（ORR）高达77%，中位缓解持续时间（DoR）长达59个月，5年总生存（OS）率达到了76%。

福建省肿瘤医院曾收治一位晚期肺癌合并全身多处转移的患者，在常规靶点全阴性的绝境中，通过RNA测序发现了NTRK融合。在使用恩曲替尼后10天，全身肿瘤便明显退缩，后续因副作用换用拉罗替尼后，病情持续得到控制。

科学探索永不止步。针对第一代药物可能出现的耐药问题，新一代药物如国产原研的佐来曲替尼已展现出巨大潜力。数据显示，在NTRK融合阳性实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）高达89.1%。这款中国首款自主研发的新一代TRK抑制剂已于2025年底获批上市，为患者带来了新曙光。

除此之外，还有多款新药紧随其后：

譬如江苏威凯尔医药研发的新一代抗耐药TRK抑制剂VC004，已被纳入优先评审，用于携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的12岁及以上青少年和成人实体瘤患者。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的VC004 I期临床数据（NCT04614740）显示了令人鼓舞的初步疗效。在Ib剂量扩展阶段的35例患者中，经确认的客观缓解率（ORR）达69%，这一结果为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。

目前，国内VC004有临床试验正在寻找NTRK融合基因阳性实体瘤患者，如果您或家人的基因检测报告显示NTRK融合阳性，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。

NTRK基因融合的故事，是精准医疗最生动的诠释。它告诉我们，即使是最罕见的突变，只要找到正确的靶点，就能带来突破性的治疗效果。对于每一位癌症患者，全面的基因检测是开启精准治疗大门的钥匙。NTRK基因融合的发现，可能意味着从“无药可用”到“长期控制”的转变。

如果您或家人正在面临晚期癌症的挑战，对基因检测、NTRK靶向治疗或任何癌症相关问题有疑问，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。