突破！mRNA疫苗联合PD-1实现晚期实体瘤患者部分缓解，肿瘤疫苗为患者带来新希望

作者：小编更新时间：2024-06-27 点击数：

6月24日，上海瑞金医院研究人员在《cell Research》报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效。

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其中一名患者是86岁晚期胰头癌患者，发生胆道梗阻后进行支架植入，但是肿瘤肿瘤进展，胆道梗阻复发。于是患者接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗，三个周期后，患者实现部分缓解（PR），胰腺头部肿瘤病变消退。

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患者2是一名非小细胞肺癌患者，接受帕博利珠单抗联合化疗治疗，三个周期后肿瘤显著消退。但出现严重不良反应（肢体麻木和疲劳的神经毒性）而停止化疗，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗，右肺病变几乎清除，左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。

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关于mRNA

信使RNA（mRNA）是携带制造蛋白质指令的单链分子，进入体内后，会对我们的体内细胞下达指令来构建与抗原相匹配的蛋白质。免疫系统将这些外来抗原视为入侵者，然后派遣称为抗体和T细胞的防御者，并训练免疫系统以应对未来潜在的攻击。因此，当真正的病毒出现时，身体可能会识别它—发出警报，帮助抵御感染和疾病。

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mRNA疫苗是近年来新兴的抗癌路线，目前已在肿瘤治疗领域取得了有效的突破。

mRNA疫苗（CARVac）联合CAR-T细胞治疗CLDN6阳性实体瘤

2023年，国际顶级期刊《Nature》上发布了mRNA疫苗（CARVac）联合CAR-T细胞治疗CLDN6阳性实体瘤的试验结果。22例患者中有13例患有生殖细胞肿瘤、4例患有上皮性卵巢癌、1例患有子宫内膜癌、1例患有输卵管浆液性癌、1例患有促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）、1例患有胃腺癌、1例患有未知原发性癌症。

结果显示：33%的患者实现缓解，所有实现缓解的患者疾病缓解时间为 2.8 个月。其中 6 例患者实现部分缓解（PR），1 例患者完全缓解（CR），持续10.5个月。疾病控制率（DCR）达到67%。

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mRNA肿瘤疫苗ABO2011实体瘤疗效

ABO2011是艾博生物研发的一款编码人源IL-12 mRNA的治疗型mRNA肿瘤疫苗，其通过表达IL-12蛋白，激活免疫细胞进而发挥抗肿瘤活性。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）公布了ABO2011在晚期实体瘤成年患者的 I a期临床试验（NCT05392699）试验数据。截至2023 年 12 月 9 日，共纳20例患者，结果显示：17例患者可进行评估，5例患者病情稳定（SD），结直肠癌无进展生存期（PFS）为6个月，非小细胞肺癌无进展生存期为5.6个月，胰腺癌无进展生存期为4.1个月。

数据表明，ABO2011在晚期实体瘤中安全性良好。

临床试验进行中

值得庆幸的是，目前ABO2011针对实体瘤的临床试验正在全国范围内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

项目名称：评估ABO2011在晚期实体瘤的I/Ⅱ期临床研究

部分入选标准：

1.年龄≥18岁；

2.晚期实体瘤患者；

3.预期生存期大于12周。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

个性化新抗原疫苗联合PD-1治疗晚期肝细胞癌

4月7日，世界顶级期刊《Nature Medicine》公布了癌症疫苗GNOS-PV02的1/2期试验GT-30数据结果，该试验共纳入了36例肝细胞癌患者，结果显示：有11例（30.6%）患者有客观反应，其中达到完全缓解的患者有3例（8.3%），实现部分缓解的有8例（22.2%），其中一名患者肿瘤缩小44%，另一名患者肿瘤缩小59%。

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结语

各项数据表明，mRNA疫苗在肿瘤治疗领域前景广阔，随着越来越多临床研究的开展，mRNA疫苗为更多癌症带来新的治疗方式的可能性越大。期待mRNA疫苗带来更多癌种的疗效数据，为更多的癌症患者带来曙光。

参考资料

1.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors | Cell Research (nature.com)

2.mRNA Technology: What It Is and How It Works (pfizer.com)

3.CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial | Nature Medicine

4.Preliminary safety, antitumor activity, and pharmacodynamics of intratumoral ABO2011 (IL-12 mRNA) in patients with advanced solid tumors. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

5.Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial | Nature Medicine

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