一项评估 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 I 期临床研究

试验名称：一项评估 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 I 期临床研究

申请人：杭州功楚生物科技有限公司

登记号：CTR20231135

药物名称：GC001溶瘤痘苗病毒注射液 

适应症：晚期实体瘤，且目前无有效的标准治疗或标准治疗无效(治疗后疾病进展或治疗不耐受)

试验目的：评估 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液在晚期实体瘤患者中单次给药的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性

部分入选标准：

1.经组织学或细胞学确诊，且目前无标准治疗方案或标准治疗无 效(治疗后疾病进展或治疗不能耐受)的晚期实体瘤患者，包括 但不限于：结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌等；

2.根据 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个颅外可测量的病灶(在签署 ICF 前不超过 4 周的 CT 扫描或 MRI)，且该病灶适于瘤内注射

3.东部肿瘤合作组织(ECOG)体能状态评分为 0 分或 1 分；

4.预计生存时间 ≥ 3 个月；

5.首次给药前 7 天内，患者必须满足以下器官功能和骨髓储备： a) 血液学：血小板(PLT) ≥ 80 × 109 /L，中性粒细胞计数(ANC)≥ 1.5 × 109 /L，血红蛋白≥ 9 g/dL(首次给药前 14 天内未接受过 EPO、G-CSF 或 GM-CSF 等辅助手段，且至少 7 天内未接 受过输血)； b) 凝血功能：INR ≤ 1.2，APTT ≤ 1.2 × ULN(正常值上限)，PT≤ 1.2 × ULN； c) 肝功能：总胆红素≤ 1.5 × ULN(Gilbert 综合症患者总胆红素 ≤ 3 × ULN 可以入组)，AST 和 ALT ≤ 3 × ULN(如有肝转移， 则 AST、ALT ≤ 5 × ULN)； d) 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5× ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min(按照 Cockcroft-Gault 公式，详见附录 2)； e) 心功能：女性 QT 间期(QTcF)≤ 470 ms，男性 ≤ 450 ms。

部分排除标准：

1.首次给药前 5 年内有曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者，除外 具有低转移风险和死亡风险的恶性肿瘤(5 年生存率>90%)，如 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌；

2.妊娠检查阳性或处于哺乳期的育龄女性；

3.过敏体质(定义为≥2 种药物过敏)，或对类似产品或辅料过敏或 超敏的患者；

4.接种过天花疫苗，并出现严重的全身反应或副作用；

5.既往接受过溶瘤病毒、干细胞或基因治疗产品；

6.首次给药前 28 天内接受过抗肿瘤治疗，包括放射治疗(姑息放 疗除外)、化疗、生物治疗、内分泌治疗和免疫治疗等。使用抗肿瘤作用的小分子靶向药和中草药超过 14 天或药物的 5 倍半 衰期(以较长者为准)的受试者可以入组；

7.首次给药前28天内接受过全身性皮质激(剂量相当于>10 mg 强 的松/天)或其他免疫抑制药物者或正在使用抗病毒药物者(主要 是对痘苗病毒敏感的)；以下情况允许入组： a) 允许短期(≤7 天)使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免 疫性的过敏性疾病； b) 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； c) 正在接受抗病毒药物治疗且处于稳定状态的乙肝患者；

8.伴有临床症状的 CNS 转移或经过治疗仍控制不佳的 CNS 转移 患者(经 MRI/CT 检查临床稳定/无疾病进展超过 4 周，并且至少 4 周内无需类固醇药物和/或其他针对 CNS 转移进行治疗的患 者，可以入组)。