疾病控制率高达90.9%！KRAS G12C抑制剂出击结直肠癌、非小细胞肺癌！

作者：小编更新时间：2024-07-17 点击数：

胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的疾病之一，平均5年生存率不到10%。不幸的是，大多数患者在诊断时患有不可切除的局部晚期或转移性疾病。此外，化疗、手术和放疗等传统疗法并未被证明能显著提高生存率。

7月15日，Revolution Medicines公布其泛RAS抑制剂RMC-6236的1期临床试验数据结果。RMC-6236是一种RAS(ON)多选择性非共价抑制剂，其活性、GTP结合态的突变型和野生型 RAS同型异构体具有广泛的治疗潜力。

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公布显示127例胰腺导管腺癌（PDAC）患者的分析数据，结果显示：带有KRAS G12X与任何RAS突变患者缓解14周以上的客观缓解率（ORR）分别为20%和21%，疾病控制率（DCR）分别为87%和88%；20周以上带有KRAS G12X患者的客观缓解率（ORR）为27%，任何RAS突变患者的客观缓解率（ORR）为26%。

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这两类患者群体的中位总生存期未达到。

二线治疗KRAS G12X患者的中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，三线以上患者的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月。

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关于RAS突变

在人类癌症最常见的致癌基因中，突变型RAS影响约19%的肿瘤。携带突变型RAS的肿瘤细胞更具侵袭性，因此，与无RAS突变的患者相比，突变型RAS的肿瘤患者预后更差，总生存期（OS）较短。其中KRAS是最常见的突变亚型，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）、子宫内膜癌中占主导地位。

KRAS G12C抑制剂阿达格拉西获批结直肠癌

6月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准阿达格拉西(Krazati，adagrasib)加用西妥昔单抗治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

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在KRYSTAL-1的临床试验中，85%的患者病情得到控制。

疾病控制率高达90.9%！KRAS G12C抑制剂Glecirasib治疗结直肠癌

目前国内还有很多针对KRAS突变的临床试验，戈来雷塞（JAB-21822，Glecirasib）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。2023年6月，在第二届JCA-AACR精准医学国际会议上公布了Glecirasib单药治疗和西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床结果。疾病控制率（DCR）高达90.9%，中位无进展生存期为半年。

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KRAS G12C抑制剂Glecirasib治疗非小细胞肺癌疾病控制率为86.3%

2024年4月30日，美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了JAB-21822治疗119例KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的II期临床数据结果，结果显示：客观缓解率（ORR）为47.9%，疾病控制率（DCR）为86.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位生存期（OS）超一年！

临床试验进行中

值得庆幸的是，目前JAB-21822针对KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的临床试验正在全国范围内寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

试验名称：评价JAB-21822用于KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心，开放，剂量递增及扩展的I/II期临床研究

部分入选标准：

1.年龄≥18 岁；

2.预期生存期≥3 个月；

3.KRAS p.G12C 突变的实体瘤；

4.ECOG 评分 0-1。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

多年来，KRAS突变一直被认为是最具挑战性的靶点之一，随着临床试验的不断深入，KRAS G12C抑制获得了令人鼓舞的结果。Glecirasib对KRAS G12C突变非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌以及其他实体瘤患者具有良好的耐受性和可管理的安全性，并显示出有希望的抗肿瘤活性。期待更多产品上市，为肿瘤患者带来更好的治疗选择。

参考资料

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7031151/

2.Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers | Cancer Discovery | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)

3.https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a

4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8147792/

5.FDA grants accelerated approval to adagrasib with cetuximab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer | FDA

6.https://www.jacobiopharma.com/sites/default/files/2023_JCA_AACR_%20JAB-21822%20in%20CRC.pdf

7.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.36_suppl.468214

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