Dato-DXd获美国FDA批准​​ ​​成为首个靶向TROP2的疗法​​ ​​用于治疗既往接受过治疗的​​ ​​晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者​

6月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）用于既往接受过 EGFR 定向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体 （EGFR） 突变非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者。

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的抗体偶联药物（ADC）。

此次批准基于TROPION-Lung05 II期试验和TROPION-Lung01 III期试验的亚组分析结果。

在TROPION-Lung05和TROPION-Lung01试验中，经盲态独立中心审查（BICR）评估，DATROWAY在114例既往接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中显示出45%的确认客观缓解率。其中完全缓解率为4.4%，部分缓解率为40%。中位缓解持续时间为6.5个月。

TROPION-Lung05是一项全球性、多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，评估Dato-DXd对至少接受过一线靶向治疗及含铂化疗（含维持治疗）后进展的、携带可干预基因组改变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。主要研究结果已发表于《临床肿瘤学杂志》。结果显示：137 名接受了Dato-DXd治疗的患者客观缓解率为35.8%，即49名患者肿瘤缩小或消失，4名完全缓解，45名部分缓解，56例病情稳定（SD），疾病控制率为78.8%，中位缓解持续时间为7个月。中位无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为13.6个月。

78名EGFR突变患者的确认ORR为43.6%，即34名患者肿瘤缩小或消失，4名完全缓解，30名部分缓解（PR），27名病情稳定，疾病控制率为82.1%，中位缓解持续时间为7个月，中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为18.3个月。

34名ALK重排患者的确认ORR为23.5%，即8名患者肿瘤缩小或消失，8例患者部分缓解，17例病情稳定，疾病控制率为73.5%，中位缓解持续时间仍旧为7个月，中位无进展生存期为4.3个月，中位总生存期为9.3个月。

TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期临床试验，比较DATROWAY与多西他赛在需要系统治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者（无论是否存在可干预基因组改变）中的疗效与安全性。2024 年 9 月 9 日，《Journal of Clinical Oncology》发表了 Dato-DXd 在既往接受过治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的III期 TROPION-Lung01研究结果。

研究中，299 例患者接受 Dato-DXd 治疗，305 例患者接受多西他赛治疗。结果显示：Dato-DXd 组客观缓解率（ORR）为26.4%，4例患者达到完全缓解（CR），75例患者达到部分缓解（PR），149例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为77.3%，中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月。多西他赛组客观缓解率（ORR）为12.8%，39例患者达到部分缓解（PR），153例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为64.9%，中位缓解持续时间为5.6个月。Dato-DXd组中位无进展生存期（PFS）为 4.4 个月，多西他赛中位无进展生存期（PFS）为3.7 个月。非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 的中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月，多西他赛的中位无进展生存期（PFS）为 3.6 个月。

Dato-DXd组的中位总生存期（OS）为12.9 个月，多西他赛组的中位总生存期（OS）为 11.8 个月。非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 的中位总生存期（OS）为 14.6 个月，多西他赛组为12.3 个月。

一项评估 Dato-DXd 联合或不联合奥希替尼对比含铂化疗在 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌参与者的疗效和安全性的研究正在积极寻找非鳞状非小细胞肺癌患者。对于参与研究的患者来说，有机会率先尝试前沿治疗方法，有可能从中获得更好的治疗效果。如果您或身边的人是一位EGFR突变非小细胞肺癌患者，并且对Dat-DXd相关的治疗研究或者治疗机会感兴趣，请尽快联系我们（400-880-3716）。

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-datopotamab-deruxtecan-dlnk-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer

2.Jacob Sands et al. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study. JCO 43, 1254-1265(2025).DOI:10.1200/JCO-24-01349

3.Myung-Ju Ahn et al.Datopotamab Deruxtecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III TROPION-Lung01 Study. JCO 43, 260-272(2025).DOI:10.1200/JCO-24-01544