重磅！又一ROS1抑制剂在美国获批，肺癌患者的机会来了

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Zidesamtinib（商品名：Jideytro），用于治疗既往接受过至少一种ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Zidesamtinib是一款ROS1选择性抑制剂。ROS1是一种原癌基因，其编码的蛋白为具有酪氨酸激酶活性的I型整合膜蛋白，可能作为生长或分化因子的受体发挥作用。在癌症发生机制上，美国国家癌症研究所（NCI）明确指出，ROS1融合发生在基因的一部分断裂并与另一基因连接时；在具有ROS1融合的肺癌细胞中，由此产生的ROS1蛋白过度活跃，导致不受控制的细胞生长和肿瘤形成。流行病学方面，NCI报道ROS1融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占1%至2%，且该变异通常发生在从不吸烟或轻度吸烟的患者群体中。

在临床检测层面，ROS1已被国内外指南一致列为晚期NSCLC的必检驱动基因。中华医学会发布的《肺癌临床诊疗指南》将ROS1列为必须检测的基因之一；中国临床肿瘤学会（CSCO）《非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》则将ROS1列为所有晚期NSCLC及可手术切除IB-IIIA期患者的I级推荐检测标志物（1A类证据）。国际上，美国国家综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》同样将ROS1重排作为独立的治疗生物标志物，并建议所有晚期或转移性患者进行检测。

如果你或你的家人正在与癌症抗争，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。让我们帮你判断，你是否适合正在招募的临床试验、国内有哪些新药渠道、下一步该怎么走。

针对ROS1阳性患者的治疗，核心策略是使用ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。美国食品药品监督管理局（FDA）已先后批准克唑替尼（2016年）、瑞普替尼（2023年）、他雷替尼（2025年）及Zidesamtinib（2026年）等多款药物用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌。我国国家药品监督管理局（NMPA）也已附条件批准瑞普替尼（2024年5月）和他雷替尼（2024年12月）上市。在治疗推荐上，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）交互式指南推荐克唑替尼或恩曲替尼作为一线治疗，且对于脑转移患者，恩曲替尼优于克唑替尼；NCCN 2025年指南则将他雷替尼添加为一线优选方案，并注明该药及恩曲替尼、瑞普替尼可能对脑转移患者更优。此外，美国临床肿瘤学会（ASCO）报道的TRIDENT-1试验显示，新一代ROS1 TKI瑞普替尼在初治患者中展现了持久活性，且对G2032R继发性耐药突变仍有59%的缓解率（数据源自NCI引述）。美国梅奥诊所（Mayo Clinic）亦将ROS1-TKI靶向治疗定位为该类患者的金标准。

Zidesamtinib之所以能获得FDA的加速批准，源于ROS1阳性肺癌患者长期面临的耐药困境。尽管一代、二代ROS1-TKI显著改善了ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床预后，但ROS1 G2032R靶向耐药突变、高发的脑转移以及TRK脱靶所致的中枢神经系统（CNS）毒性，构成了制约患者长期获益的三大临床瓶颈，亟待新一代药物突破。Zidesamtinib旨在克服现有ROS1抑制剂所存在的局限性。

其获批基于全球I/II期ARROS-1临床试验（NCT05118789）的数据。在117例既往接受过ROS1-TKI治疗的患者中，总体客观缓解率（ORR）为44%，82%的响应者缓解持续时间≥6个月，69%的响应者缓解持续时间≥12个月。仅接受过1种ROS1-TKI的患者ORR为49%，接受过≥2种ROS1-TKI的患者ORR为38%。

ARROS-1研究的主要研究者、纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alexander Drilon博士指出：“耐药突变、脑部疾病进展和治疗相关不良反应一直是ROS1阳性肺癌患者面临的主要挑战，ARROS-1中观察到的响应，包括在重度经治患者中，代表了有意义的进展。”

事实上，Zidesamtinib并非近年来唯一取得突破的ROS1抑制剂。自2016年首款ROS1-TKI获批以来，全球范围内已形成了多款药物并行的竞争格局。

在Zidesamtinib之前，他雷替尼已于2025年6月11日获得FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该批准基于TRUST-I与TRUST-II两项II期临床试验。

TRUSTI研究（中国）中，taletrectinib治疗ROS1阳性肺癌，在106例从未用过靶向药的患者中，肿瘤缩小的比例达90.6%（其中3.8%完全消失，86.8%明显缩小），病情得到控制（缩小或稳定）的比例为95.3%。疗效平均能维持多久、以及疾病平均多久不进展，目前都还没达到终点，但24个月时仍有78.6%的患者疗效还在持续，70.5%的患者病情没有进展。在66例用过克唑替尼的患者中，肿瘤缩小比例为51.5%，病情控制率83.3%，疗效维持中位时间是10.6个月，疾病不进展中位时间是7.6个月（9个月时仍有69.8%疗效持续，47.4%未进展）。脑转移患者中，没用过药的患者颅内肿瘤缩小比例87.5%（全部有效），用过药的为73.3%（控制率93.3%）。

全球TRUSTII研究也显示，54例用过一种ROS1靶向药的患者，肿瘤缩小比例62%，其中83%的应答者疗效维持超过6个月；没用过药的患者中，肿瘤缩小比例85%，63%的应答者疗效维持超过12个月。综合来看，这个药不管之前是否用过其他靶向药，效果都不错，而且能进入大脑控制脑部病灶，对患者来说是个很有希望的新选择。

值得一提的是，他雷替尼的中国上市时间（2024年12月，NMPA批准）甚至早于FDA。NCCN《非小细胞肺癌临床实践指南》已将他雷替尼纳入推荐方案，作为ROS1阳性晚期NSCLC一线及后续治疗的优选药物，尤其肯定了其在脑转移患者中的临床获益。NCCN指南同时注明：“他雷替尼、恩曲替尼或瑞普替尼可能对脑转移患者更优。”

JYP0322是新一代高选择性ROS1抑制剂，可克服ROS1 G2032R耐药突变。2026年4月23日，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授牵头，联合全国18家中心，在国际顶级期刊《细胞·癌症》（Cancer Cell）在线发表了JYP0322的研究结果。这是一项多中心、开放标签、首次人体Ⅰ期试验（NCT06128148），评估JYP0322在ROS1融合阳性晚期NSCLC中的安全性与疗效。在80例可评估者中，TKI初治客观缓解率（ORR）达95.7%（疾病控制率 100%）；经治客观缓解率52.6%，≥2线经治ORR仍达57.1%，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。针对耐药G2032R突变（n=9），ORR达77.8%（中位PFS未达），非G2032R经治患者为47.9%；G2032R/L1951R共突变经治患者亦达部分缓解。脑转移颅内ORR为55.6%，初治达100%，经治为33.3%。

病例A：59岁女性，ROS1融合伴G2032R/L2086F突变，经3线治疗（克唑替尼、培美曲塞/卡铂/贝伐珠单抗、劳拉替尼），JYP0322 1周期后确认部分缓解，靶病灶为纵隔淋巴结（红箭头）。

病例B：57岁女性，ROS1 非小细胞肺癌，经4线治疗（培美曲塞/顺铂/贝伐珠单抗、克唑替尼、恩曲替尼、培美曲塞/卡铂），1周期后PR，靶病灶为肺部（红箭头）。

病例C：71岁初治女性，ROS1 非小细胞肺癌，1周期后部分缓解，靶病灶包括脑和肺（红箭头，上下图分别显示脑部和肺部）。

上述典型病例均在一周期内获得深度缓解，初步验证了JYP0322在广泛ROS1阳性人群中的快速起效能力。

如果你或你的家人正在与癌症抗争，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）。让我们帮你判断，你是否适合正在招募的临床试验、国内有哪些新药渠道、下一步该怎么走。

从2016年克唑替尼获批打开ROS1靶向治疗的大门，到2026年Zidesamtinib成为美国上市的第五款ROS1抑制剂，ROS1阳性NSCLC的治疗格局在十年间经历了深刻变革。与此同时，中国原研药物JYP0322登上Cancer Cell，标志着ROS1靶向治疗已进入“三代同堂、中外并进”的多元化时代。随着Zidesamtinib的获批以及JYP0322等新一代药物的持续推进，ROS1阳性肺癌患者正迎来前所未有的治疗机遇。