KRAS G12D突变胰腺癌、肺癌、结直肠癌，同靶点在研药物

KRAS G12D，是KRAS突变家族里最难啃的那块骨头。胰腺癌患者中，KRAS突变率高达80%到90%，其中G12D约占KRAS突变的60%，算下来整体约占胰腺癌总数的30%到40%。结直肠癌、非小细胞肺癌里也有它的影子。过去靶向KRAS G12C靠的是抓住突变蛋白上那个反应性半胱氨酸残基，G12D没有这个"把手"，科学家管它叫"不可成药"不是随便说说的#1#1，几十年来让无数药企折戟。

多款药物正在研究中，至少五款KRAS G12D抑制剂进入了中后期临床，其中两款中国原研药已经跑到了III期。

RMC-9805（zoldonrasib）是Revolution Medicines公司的一款口服、RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道肿瘤大会上报告了zoldonrasib联合标准治疗化疗在一线RAS G12D转移性胰腺癌患者中的1/2期试验RMC-GI-102（NCT06445062）数据以及Zoldonrasib联合Daraxonrasib在二线及以上RAS G12D转移性胰腺癌患者中1期RMC-9805-001（NCT06040541）试验结果。

Zoldonrasib联合化疗

截至2026年2月8日数据截止，该试验在zoldonrasib联合FOLFIRINOX（mFFX）组入组41例患者，在zoldonrasib联合吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）组入组40例患者。在该试验中，zoldonrasib联合化疗显示出令人信服的抗肿瘤活性：

Zoldonrasib联合Daraxonrasib

Zoldonrasib联合daraxonrasib方案在既往接受过治疗的转移性PDAC患者中显示出令人信服的抗肿瘤活性。

安全性方面均表现出可控的安全性和耐受性特征。

劲方医药研发的GFH375是一款口服KRAS G12D抑制剂，2026年ASCO年会公布的最新临床数据显示：18例胆管癌患者的靶病灶出现缩小。肿瘤缩小比例≥30%（即部分缓解及以上）的患者占40%（8/20），其中1例达到完全缓解。各剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。27例结直肠癌患者达到疾病稳定或部分缓解（疾病控制率约77.1%）。肿瘤缩小比例≥30%（部分缓解）的患者比例为11%（约4/35）。总体mPFS为4.1个月，mOS为10.3个月。

GFH375已经获得FDA快速通道资格（用于KRAS G12D突变不可切除局部晚期或转移性NSCLC和PDAC），同时在中国获得了两项突破性治疗药物认定——分别针对KRAS G12D突变的胰腺癌和NSCLC。

DN022150，科睿药业研发的一种新型高选择性KRAS G12D抑制剂。在2026年ASCO年会上公布的I/IIa期研究中，31例可评估的胰腺癌患者的客观缓解率（ORR）为41.9%，疾病控制率（DCR）高达93.5%

恒瑞医药创新药HRS-4642一种KRAS G12D抑制剂，该产品也是全球首个公布在PDAC初治患者中具有临床疗效数据的靶向KRAS G12D突变的药物。7月9日，国际顶级医学期刊《Nature Medicine》发表了HRS-4642联合化疗用于KRAS G12D突变的晚期胰腺癌1b/2期研究结果。

研究中还公布了一位48岁男性患者治疗前后的CT对比图，治疗前，胰腺上的肿瘤和肝脏上的转移灶清晰可见；治疗36周（约9个月）后，两处病灶都显著缩小。

RNK08954是珃诺生物自主研发的高选择性、口服KRAS G12D小分子抑制剂。2026年ASCO年会上公布了口服、高选择性KRAS G12D小分子抑制剂 RNK08954 的I期临床数据

截至2026年5月6日的数据截点，研究纳入了47例既往经治的KRAS G12D突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受RNK08954 400–1200 mg每日一次单药治疗。

安全性方面，RNK08954整体耐受性良好。研究中未出现剂量限制性毒性，治疗相关不良事件以1-2级的胃肠道反应（腹泻、呕吐、恶心）为主。

这些数据表明，如果你现在被检测出KRAS G12D突变，且标准治疗失败或不能耐受，你未来有可能接触到药物。