2026 ESMO速递：EGFR/c-Met双抗ADC HS-20122，EGFR靶向耐药肺癌缓解率达61.3%

2026年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，翰森制药公布了一款叫HS-20122的新药首次人体数据。在已经用过EGFR靶向药、病情仍然进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中取得积极效果。

EGFR突变肺癌患者对靶向药敏感，但几乎都会遇到耐药。耐药的原因很多，其中一条特别棘手：c-Met基因扩增。癌细胞把c-Met这条通路打开，绕开被药物压住的EGFR，继续往下游发“生长”信号。

过去应对c-Met耐药的思路，是同时吃EGFR靶向药和c-Met靶向药。但这条路有一个先天的难处：两条通路被同时按住之后，肿瘤细胞还可能激活别的逃逸路径，比如IGF/IGF1R通路，或者通过HSP90保护c-Met蛋白不被降解。

HS-20122是一个“双特异性抗体-药物偶联物”（ADC）。很多患者和家属对ADC这个词已经不陌生了。抗体药物偶联物，通俗理解就是把化疗药物绑在一枚抗体上，让抗体像导弹一样精准找到癌细胞，然后在癌细胞内部释放化疗药物，实现"精准爆破"。

HS-20122的不同之处在于，它的抗体部分不是只瞄准一个靶点，而是同时靶向EGFR和c-Met两个靶点。为什么要双靶点？因为EGFR突变肺癌的耐药机制中，c-Met扩增是一条重要的逃逸通路。当肿瘤细胞对EGFR靶向药产生耐药时，有一部分会通过激活c-Met信号来绕过EGFR的封锁，继续生长和扩散。

HS-20122的设计逻辑是：用双特异性抗体同时锁住EGFR和c-Met两条通路，再通过偶联的细胞毒性载荷直接杀伤肿瘤细胞。相当于既堵住了肿瘤的两扇门，又往里面投了一颗炸弹。

这种"双靶向+载荷递送"的组合策略，理论上可以覆盖更多耐药机制，减少肿瘤逃逸的空间。从I期数据来看，这个设计思路已经在临床上得到了初步验证。

结果显示：所有肿瘤类型总体客观缓解率（ORR）为44.1%，疾病控制率(DCR)为91.0%。在携带EGFR突变且既往经含EGFR TKI治疗失败的NSCLC中疗效更加突出，客观缓解率（ORR）为61.3%，6个月无进展生存（PFS）率为75.3%，且在Del19和L858R突变亚型中均可观察到临床获益。

对于经历过多种治疗的患者来说，安全性是一个和疗效同等重要的考量。很多患者到后线治疗阶段，身体已经经不起大剂量的化疗或严重的副作用。

HS-20122的安全性数据在这点上给了一些信心。在所有剂量级别中，没有观察到剂量限制性毒性（DLT）。大多数治疗相关不良事件都是1到2级，属于轻中度。

值得关注的是EGFR/c-Met靶点相关毒性的发生率较低。没有3级皮疹发生，仅0.9%（2例）的患者出现了3级以上的口腔黏膜炎。对于一款同时靶向EGFR和c-Met的ADC来说，靶点相关毒性低是一个重要的安全信号。要知道，EGFR抑制剂常见的皮疹、腹泻等副作用，往往是影响患者生活质量和用药依从性的主要因素。

过去一年多的时间里，ADC赛道在肺癌领域竞争异常激烈。EGFR靶向的ADC已经有多个进入后期临床阶段，包括已经获批的某些产品。但大多数EGFR-ADC只瞄准一个靶点，肿瘤细胞可以通过c-Met扩增等机制逃逸。

HS-20122走的是"双靶点ADC"的差异化路线。它试图在阻断两条耐药通路的同时递送化疗载荷，理论上比单靶点ADC更难被肿瘤绕过。从I期61.3%的缓解率来看，这个策略至少在早期数据上得到了支撑。

当然，I期数据的局限性是显而易见的。样本量有限、随访时间不够长、没有与标准治疗做对照。但这些都不妨碍一个判断：EGFR/c-Met双抗ADC是一个值得继续跟踪的方向。

对EGFR靶向药耐药后的肺癌患者来说，目前可选的后线方案有限。HS-20122如果能在后续II/III期研究中延续I期的表现，将有望填补这个治疗空白。

对国内患者来说，如果后续研究顺利，这款药在中国的可及性会比海外在研药物好得多。不用出国、不用等进口审批、不用面对天价药费，这些都是中国自主研发药物的天然优势。

如果你或家人正处于EGFR靶向药耐药后的治疗选择困境，想了解HS-20122的研发进展以及ADC药物的相关临床试验的入组条件、或者评估其他前沿治疗方案的可及性，欢迎致电康和源免疫之家医学部：400-880-3716。我们会根据你的具体病情，提供一对一的治疗路径评估和临床试验匹配建议。