肠道微生物组在肿瘤发生和癌症治疗中的作用

具有促肿瘤作用的微生物群

幽门螺杆菌

细胞毒素相关基因A蛋白（CagA）

刺激胃上皮细胞癌变 或干扰宿主丝氨酸/苏氨酸激酶通路并诱发胃癌

人类黑色素瘤或 胃癌

大肠杆菌（cdt 阳性）

大肠杆菌素和细胞致死性膨胀毒素

导致基因组不稳定，诱导宿主DNA断裂

肿瘤发生

福氏志贺菌（Shigella flexneri）

半胱氨酸蛋白酶样毒力基因A（VirA）和肌醇磷酸磷酸酶D（IpgD）

降解宿主细胞p53基因并造成DNA损伤

导致癌症发展的坏死和细胞死亡

幽门螺杆菌

CagA蛋白

与E-钙黏蛋白相互作用并释放β-连环蛋白

胃上皮细胞肿瘤发生

脆弱芽孢杆菌

金属蛋白酶毒素

结合肠道E-钙黏蛋白并引发细胞增殖

结直肠癌病变

幽门螺杆菌

CagA蛋白

上调精胺氧化酶，进而诱导活性氧（ROS）、过氧化氢激增和DNA损伤

胃癌

脆弱芽孢杆菌

脆弱拟杆菌毒素(Bacteroides fragilis toxin,简称 bft)

上调精胺氧化酶，进而诱导活性氧、过氧化氢（H₂O₂）激增和DNA损伤

结肠肿瘤发生

粪肠球菌（E. faecalis）

细胞外超氧化物

引发宿主DNA突变

结直肠肿瘤发生

具有抑制肿瘤作用的微生物

长双歧杆菌和短双歧杆菌

-

增强树突状细胞功能，触发细胞毒性T细胞向癌灶浸润

抗肿瘤

啮齿类拟杆菌

-

降低未折叠蛋白反应(UPR)信号机制

抗黑色素瘤的免疫活性

热灭活的沙雷氏菌和链球菌

内毒素

激活持久免疫

抗肉瘤活性

拟杆菌属

-

恢复细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂的功效

预防实体瘤发生

丙酸杆菌和费氏丙酸杆菌

短链脂肪酸

抑制肿瘤细胞组蛋白去乙酰化酶；丁酸盐激活GPR109A，进而促进IL-18产生，最终激活CD8+细胞清除肿瘤

抗结直肠癌和淋巴瘤

革兰氏阴性菌

脂多糖

刺激Toll样受体4，进而激活针对癌细胞的T细胞免疫反应

抗黑色素瘤活性

干酪乳杆菌

铁载体

激活JNK信号通路，最终刺激细胞凋亡

结直肠癌