完全缓解！免疫细胞疗法靠谱吗？肿瘤医学进入细胞治疗时代

作者：小编更新时间：2024-03-22 点击数：

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过继性细胞疗法（ACT）已逐步成为晚期肿瘤患者的治疗手段之一,嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等均属于ACT的范畴。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）一直被认为是最有潜力攻克癌症的疗法之一。目前国内已经上市了五款CAR-T产品。而就在近期，国内首款获批的CAR-T产品奕凯达®（阿基仑赛注射液）成功救治了一位晚期弥漫大B细胞淋巴瘤患者，并在开展CAR-T治疗的次月实现肿瘤细胞清零，帮助患者“重获新生”。

一名49岁的女性患者于两年前发现颈部出现“肿块”，经影像检查确诊为“弥漫大B细胞淋巴瘤（高级别‘双打击’亚型）”在确诊后的两年里，患者历经多种化疗、靶向治疗等治疗手段，病情仍未得到控制，且在快速恶化中。在一次偶然的机会里她得到了CAR-T疗法的消息，并进行CAR-T细胞治疗。就在接受CAR-T治疗的次月，复查PET-CT确认达到代谢完全缓解（mCR），更令人欣喜的是，在出院五个月后，全身增强CT复查确认继续保持在完全缓解（CR）状态。

该患者的治疗经历为广大淋巴瘤患者坚定了治疗信心,传递出“肿瘤不再是不治之症”的有力信号。而CAR-T细胞疗法的应用，极大地提高了肿瘤患者的生存率和生存质量。而在医疗团队的不断开拓进取、努力探索下，CAR-T细胞疗法会造福更多患者。

虽然CAR-T细胞疗法是当前国际最前沿的肿瘤治疗方法之一，让许多患者从中获益。但是CAR-T疗法在实体瘤的治疗中暂未取得巨大成就，于是TIL疗法实现了弯道超车。

与CAR-T细胞疗法（另一种细胞疗法）一样，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从患者自身肿瘤中收集的T细胞。一旦从肿瘤样本中分离出来，TIL就会扩增到数十亿个，并输回患者体内。

TILs疗法有哪些优势呢？

1.杀伤能力更强：TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，直接决定了免疫细胞识别及杀伤肿瘤的能力更强。

2.治疗更精准：利用肿瘤杀伤性TILs淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性，针对性杀死癌细胞，肿瘤病灶明显缩小。定向筛选过程，确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。

3.抗复发性强：对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。

4.适应癌种广：适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外试验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。

5.联合效果倍增：研究团队联合使用TILs疗法和PD-1抗体，通过PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TILs细胞更加“愉快”的杀死癌细胞。

就在2月16日，全球首款获批上市的TIL细胞疗法-lifileucel（Amtagvi）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。这也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。

关于Lifileucel

Lifileucel（Amtagvi）是由Iovance Biotherapeutics公司生产，采用专有的工艺制造，利用从患者肿瘤组织中回收的TIL，在22天的集中制造过程中，生产数十亿个多克隆患者特异性TIL，在单次回输到患者体内后，TIL会迁移到全身的肿瘤部位，识别并靶向多种个体化的肿瘤相关新抗原，并介导肿瘤细胞裂解，最终达到抗癌的目的。

在C-144-01试验中，客观缓解率（ORR）为31.4%，其中8例完全缓解（CR），40例部分缓解（PR）。在中位27.6个月的研究随访中，41.7%的反应维持≥18个月。中位总生存期和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。12个月总生存率为54%，疾病控制率（DCR）高达77.8%。

目前TIL疗法在结直肠癌、胆管癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中均显示出初步疗效。

典型案例

一名患有转移性结直肠癌的50岁女性在接受TIL疗法后40天的第一次随访中，所有7个肺转移瘤在CT上均已消退。在这些病变中，有6个在治疗后9个月完全消退或持续消退。细胞治疗2周后患者出院。

那么实体瘤患者如何参加TIL疗法试验呢

目前，国内多家癌症中心启动TIL细胞疗法临床实验，针对各类晚期实体瘤进行临床招募，如宫颈癌，黑色素瘤，头颈癌，肺鳞癌等多款实体瘤。

3月4日，HS-IT101注射液I期临床完成首例给药。HS-IT101注射液于2023年11月底获得国家药品监督管理局NMPA临床试验默示许可。

在前期开展的临床试验中，多种实体瘤的晚期患者接受了HS-IT101注射液一次性回输治疗后展现了初步有效性。其中，3例患者观察到SD（疾病稳定）疗效，疾病控制时间最长已超过半年；1例患者观察到PR（部分缓解）疗效，且持续缓解中；所有受试者均未发生严重不良事件，显示出了HS-IT101注射液良好的安全性和耐受性。

值得庆幸的是，目前HS-IT101注射液正在全国范围内确定多家临床试验组中心，针对非小细胞肺癌、宫颈癌等多类实体肿瘤开展临床试验，争取早日满足药品上市申请条件。

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项目名称：HS-IT101自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）注射液治疗晚期实体瘤的安全性和有效性的临床研究

部分入选标准：

年龄为18-75岁（含临界值）；

2.组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者：

a.晚期非小细胞肺癌患者（男女皆可）；排除神经内分泌肿瘤或>10%肿瘤细胞的混合神经内分泌肿瘤；

b.晚期宫颈癌患者；

c.晚期乳腺癌患者（女性）；

3.经至少一次系统性治疗后失败（疾病进展或无法耐受），且经研究者评估已无可接受的有效治疗手段或拒绝进一步接受其他治疗手段；

4.至少有一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量病灶，且该病灶没有接受过放疗或其他局部治疗（除非这些疗法早于28天前发生，且该病灶显示出明显的进展）。

想要参加临床试验的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。

综上所述，细胞治疗作为一种新兴的医疗技术，具有很大的潜力和发展空间，对现代医疗产生了深远的影响。TIL疗法在肿瘤免疫环境中起着重要作用，为实体瘤患者带来了更多选择和希望！随着细胞治疗技术转化及发展，现代医学会迎来更大的突破，让越来越多的患者获益。

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参考资料

1.Lifileucel (LN-144), a cryopreserved autologous tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy in patients with advanced melanoma: Evaluation of impact of prior anti-PD-1 therapy. | Journal of Clinical Oncology (ascopubs.org)

2.Original research: Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study - PMC (nih.gov)

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Tag：细胞疗法 CAR-T TIL疗法

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