NK细胞可以治疗癌症吗？如何才能战胜癌症

作者：小编更新时间：2024-01-08 点击数：

了解NK细胞

随着免疫治疗逐渐被大家所认知，CAR-T细胞疗法的逐渐上市，今天我们一起来了解NK细胞有哪些神奇之处，说起NK细胞作为一类无需抗原预先致敏即可非特异性杀伤肿瘤细胞的先天淋巴细胞，不少研究者和创业团队已躬身入局推进基于NK细胞的创新疗法，特别是CAR-NK细胞疗法；据国际调研，全球NK细胞疗法市场规模2021年达到3.40亿美元，预计2028年将增长至10.09亿美元，年均复合增长率（CAGR）将达16.8%。

NK细胞源自CD34+造血祖细胞发育为淋巴样祖细胞（Common Lymphoid Progenitor, CLP）后，逐渐下调CD34、上调CD56，进而发育为NK细胞。

NK细胞主要存在于淋巴结、骨髓、外周血、肺、脾脏、肝脏等器官内；根据CD56在细胞表面表达密度的多少，NK细胞包括CD56bright和CD56dim两个亚群，其中CD56dim NK细胞占体内NK细胞数量的90%以上。

NK细胞作用

NK细胞是⼈体先天免疫系统的⼀部分，能对⾝体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是⾝体正常的癌症对抗储备，因此得名(⾃然杀伤细胞)。这种杀伤能⼒是由于癌细胞分裂错误或DNA复制导致突变表达，使得机体确定需要破坏它们时产⽣的。

在突变表达影响其他细胞或⾃⾝增殖之前，NK细胞识别并摧毁之。另外，NK细胞通过分泌⼲扰素等细胞因⼦调节天然和获得性免疫细胞，从⽽间接杀伤病变细胞。研究⼈员已经证明，当其他免疫细胞被禁⽤时，NK细胞仍会对癌症造成严重破坏，并且⼀些最致命的癌症的长期存活率似乎受到NK细胞活性和控制它们的基因的影响。

NK细胞是人体抗击癌症的第一道防线，NK细胞在防线中的作用主要包括

（1）NK细胞分泌穿孔素（Perforin）、颗粒酶（Granzyme）、颗粒溶素（Granulysin）等具有细胞毒性的溶解性颗粒，诱导靶细胞凋亡。

（2）NK细胞表达肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员结合相应受体诱导靶细胞凋亡，例如FAS结合FAS配体（FAS Ligand, FASL），肿瘤坏死因子相关凋亡诱导受体（TRAIL）结合TRAIL受体（TRAILR）。

（3）NK细胞分泌大量细胞因子（e.g. IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-10），生长因子（e.g. GM-CSF）和趋化因子（e.g. CCL3、CCL4、CCL5、XCL1），招募巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等友军协同抗战。

（4）表达Fc受体（CD16），介导细胞毒作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒（ADCC）效应。

NK细胞研究进展

致⼒于这⼀免疫疗法新⽅向的研究组织有不同的产⽣NK细胞的⽅法，也就是NK细胞的来源，⼀种是使⽤患者⾃⼰的NK细胞，⽽另⼀种⽅法是使⽤别⼈的NK细胞。

⾃体和异体外周⾎单核细胞(PBMC)来源NK细胞均被⽤于回输，但⾃体来源NK细胞的临床研究结果显⽰其抗肿瘤效果⾮常有限。主要原因可能包括:

肿瘤细胞有免疫逃逸机制，患者⾃体NK细胞常常因为被⼲扰⽽存在功能受损，难以通过体外诱导达到较好的杀伤能⼒；

常规的化疗可能造成健康NK细胞采集数量不⾜。

相对⾃体来源NK细胞，异体来源NK细胞展⽰出更好的抗肿瘤效果，并成为近来临床研究的主流，来源包括：健康志愿者捐献、脐带⾎、多能诱导⼲细胞(iPSC)。相对于志愿者捐献，以标准化的“现成(off the shelf)”⽅式制备的⼲细胞来源NK细胞更加易于获得，同时患者等待治疗时间较短。

MD安德森癌症中⼼的研究⼈员正在研究CAR-NK细胞疗法，使⽤脐带⾎来源NK细胞，并经过基因改造插⼊了识别CD19的CAR。⽬前正在进⾏2017年开始的临床试验(NCT03056339)。受试者患有复发性疾病，并且正在关注B淋巴恶性肿瘤、⾮霍奇⾦淋巴瘤以及急性和慢性淋巴细

胞⽩⾎病。

2017年底，科济⽣物联合上海市肿瘤研究所、上海交通⼤学附属仁济医院在权威医学期刊Molecular Therapy发表了第⼀篇靶向GPC3的CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论⽂。结果显⽰，由科济⽣物联合上海市肿瘤研究所利⽤⾃主知识产权抗体制备的GPC3-CAR-NK细胞株（NK-92/9.28.z）在体内外均能够特异性地靶向并杀伤表达GPC3的肝细胞肝癌，并且不受⾎清⽔平可溶性GPC3、实体瘤低氧环境和TGF-β的影响。与⽬前的CAR-T细胞治疗相⽐，CAR-GPC3-NK治疗⽅案节约⼤量成本。

→ Fate Therapeutics正在利⽤⼈类诱导多能⼲细胞(iPSCs)来产⽣NK细胞产品。通过采集⽪肤细胞或⾎细胞，并提供诱导信号，可以恢复它们的多能⼲细胞状态，这意味着研究⼈员可以简单地通过使⽤适当的信号分⼦得到任何需要的细胞，然后诱导它们成为NK细胞，并且所有这些都是在实验室环境中进⾏的。这种“现成的”治疗⽅法，有望避免患者个性化治疗⽅法带来的限制。2018年11⽉，该公司宣布FDA已经批准iPSC衍⽣的同种异体NK细胞疗法(FT500)的IND申请。

→ 2018年6⽉，在Cell Stem Cell期刊上发表的⼀项新研究中，加利福尼亚⼤学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达⼤学的研究⼈员报告说：

iPSC来源的CAR-NK细胞表现出与CAR-T细胞相似的活性，但毒性较低。数据显⽰卵巢癌是⼀个很好的第⼀⽬标，但包括乳腺癌、脑肿瘤和结肠癌等在内的实体瘤，以及⽩⾎病等⾎液肿瘤也可能是潜在的治疗对象。了解更多NK细胞研究进展可电话咨询医学部老师：13811406958.

坚持正确抗癌方式

了解了NK细胞的基本情况后你是否对NK细胞刮目相看呢？其实我们每个人体内都是有这样的NK细胞，当然不光NK细胞，还有很多免疫细胞在维护机体的平衡分离工作，这有点像每天努力工作的我们自己哦。所以说得了肿瘤不要害怕，因为你背后40-60亿的细胞在捍卫你，所以怎么能轻易被打倒呢？

这里小编总结了几点抗癌方式，仅供病友们参考。抗癌成功的方法因人而异，因为不同的癌症类型和个体差异导致癌症的治疗方案和效果也会有所不同。不过，以下是一些抗癌的一般性建议：

1. 坚持医生的治疗方案：当一位专业的医生为你量身定制癌症治疗方案时，请务必遵循医生的建议，并遵守用药时间以及化疗周期。

2. 注意营养和均衡饮食：身体的免疫系统需要食物提供充足的营养来支持其对癌症的抵抗力，建议吃多蔬菜水果、低脂肪、少糖及高蛋白食物。

3. 远离环境污染物：对环境污染物的暴露可能会增加某些人患癌症的风险，所以要尽量避免暴露于空气、水、土壤和化学品等污染物中。

4. 保持身体健康：保持一个健康的体重，睡眠充足，保持身体的良好状态，参与适当的锻炼和体育活动都可以有助于增强身体的抗病能力。

5. 积极乐观面对：癌症治疗是一个漫长而充满挑战的过程，要保持积极乐观，家人和朋友的支持，可以让你更容易地面对治疗过程中的艰难处境。

癌症治疗是一项复杂的医疗过程，抗癌成功的结果受到许多因素的影响。及时面对并接受自己的治疗计划是最重要的一步。有任何抗癌疑问均可拨打我们医瘤界医学部电话：400-880-3716.

加油！找到自己的抗癌方式坚持下去吧！