中位生存超三年！治疗6个月后完全消失！广谱抗癌靶点NTRK潜力巨大
作者：小编
更新时间：2024-05-09
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小明（化名）24岁时因腮腺癌行左腮腺预处理及颈椎清扫术。16年后左侧腮腺区域可触及肿块就诊，经仔细检查，诊断为局部复发和颈部淋巴结转移。三年后，出现了肺部转移。基因组分析测试鉴定出NTRK融合基因。
什么是NTRK？
神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)家族由三个成员(NTRK1、NTRK2和NTRK3)组成，分别编码TRKA、TRKB和TRKC，主要在神经和神经元组织中表达。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，促进肿瘤的形成。
之后小明开始接受恩曲替尼治疗，治疗后，左侧腮腺区域局部复发迅速缩小，6个月后完全消失。计算机断层扫描（CT）结果还显示，治疗2个月后局部复发性病灶深度缩小，治疗6个月后也完全消失。同时，肺转移瘤消失，CT图像显示完全反应。
关于恩曲替尼
恩曲替尼是一种可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。
2022年7月29日，恩曲替尼胶囊（entrectinib）在国内获批上市，用于治疗成人及12岁以上儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤。
试验结果显示恩曲替尼在NTRK融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中继续表现出深层次和持久的全身和颅内反应：客观缓解率（ORR）为62.7%，，腺癌患者的ORR为65.9%，6例患者完全缓解（CR），26例患者（51.0%）部分缓解（PR）。在对肠替尼治疗有反应的患者中，中位缓解持续时间（DoR）为27.3个月，12个月DoR率为82.4% 。中位无进展生存期（PFS）为28.0个月，12个月PFS率为71.6%。
在研究者评估的基线中枢神经系统转移患者中，中位PFS为28.3个月，而无转移的患者为28.0个月。中位总生存期（OS）为41.5个月（超三年），12个月OS率为81.3%。
目前人们对于新药的需求是非常大的。而在抗癌的道路上，科学家们也从未停止过探索的脚步，近两年来肺癌新药的进展和获批增加了众多肺癌患者的生存希望。
瑞普替尼（Repotrectinib）是第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和其他癌症患者，是新一代的广谱抗癌药。
2024年1月10日，在《新英格兰医学杂志》上公布了TRIDENT-1试验的最新研究结果。该试验纳入了ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者以及NTRK融合阳性实体瘤患者。
试验结果显示：在71例既往未接受过ROS1 TKI的患者中，客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月，近3年！
典型病例
一名79岁女性患者于2020年7月确诊为NTRK3重排转移性非小细胞肺癌（NSCLC），在接受瑞普替尼治疗2个月后肿瘤消退32%，治疗6个月后肿瘤消退54%。截至2021年4月23日，患者继续接受治疗，缓解持续时间为3.7个月以上，治疗持续时间为7.2个月以上。
典型病例
一名45岁的男性患者于2018年9月首次诊断为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年11月检测到NTRK3重排，于是接受了恩曲替尼治疗一年，并达到了部分缓解。2019年12月，患者开始接受瑞普替尼治疗，在治疗4个月后肿瘤消退50%，10个月后肿瘤消退65%。截至2021年4月23日，患者继续接受治疗，缓解持续时间为9.2个月以上，治疗持续时间为16.4个月以上。
如何尝试NTRK其他抗癌新药
ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。
2022年的ASCO大会公布了这款国研药物的初步临床数据。试验结果显示，6例NTRK融合患者中，总客观缓解率（ORR，靶病灶缩小30%以上）为66.7%（4例），疾病控制率（DCR）高达100%，这意味着6例NTRK融合阳性的患者在接受ICP-723治疗后，病情都得到了有效控制，病灶稳定或显著缩小。值得注意的是，试验中1名脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从10毫米缩小到3毫米。
好消息是，ICP-723目前在国内多中心开展临床试验，目前正在招募NTRK基因融合患者患者，想申请的病友可以联系康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详细的出入排标准，并进行初步评估，看是否有机会申请临床试验。
项目名称：一项评价ICP-723用于晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤患者的单臂、非随机、开放性、多中心、II期篮式临床试验
部分入选标准：
1.经组织病理学证实的手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者；
2.经指定的中心实验室检测到携带NTRK基因融合的成人晚期实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，且既往未接受过其他NTRK抑制剂治疗的患者；
3.年龄≥18岁；
4.根据RECIST1.1标准至少有一个可测量病灶，或对于原发性CNS肿瘤根据RANO或INRC标准至少有一个可测量病灶。
想要参加临床试验的患者可致电康和源免疫之家医学部（400-880-3716）了解详情后提交病理报告、治疗经历等资料进行初步评估。
结语
NTRK融合最初见于结直肠癌和甲状腺状癌，现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌和肉瘤癌。随着NTRK基因抑制剂的不断研发，终会突破实体瘤的“瓶颈”，期待它能够给癌友们带来更多的惊喜！
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参考资料
1. Case Report: A case of complete response to entrectinib in NTRK fusion gene-positive parotid gland cancer - PMC (nih.gov)
2. Updated efficacy and safety of entrectinib in NTRK fusion-positive non-small cell lung cancer - Lung Cancer (lungcancerjournal.info)
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