热门靶点Claudin18.2迎关注 | 一文简单了解靶向CLDN18.2的胃癌药物进展

作者：小编更新时间：2024-12-04 点击数：

在经济水平提高之后，人们的生活质量也在不断变化。火锅、麻辣烫、酸辣粉、凉皮、烤冷面、臭豆腐、螺蛳粉、炸鸡、薯条、奶茶、甜点等深受食客的喜爱，但是近年来胃癌的发病率居高不下，全球每年新发胃癌病例约120万。众多胃癌患者深受困扰。

Claudin18.2逐渐受到人们的关注

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，可以参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，在各种实体瘤患者中得到了广泛的研究，尤其是在胃肠道癌症患者中，为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。

CAR-T细胞治疗产品KD-496实现胃癌患者肿瘤缩小58.3%

KD-496是南京凯地医疗研发的一款靶向NKG2DL和CLDN18.2两种肿瘤相关抗原的双特异性CAR-T细胞治疗产品，近日报告了1例既往接受二线抗肿瘤治疗失败的胃癌患者在KD-496治疗后肿瘤得到缩小的病例。该患者于2023年12月诊断出胃体大弯低分化腺癌伴印戒细胞癌，并伴有全腹壁转移和淋巴结转移，在接受化疗、多西他赛+替吉奥+奥沙利铂+信迪力单抗联合治疗后发现疾病进展，并产生大量腹水。于是在医生的建议下，该患者接受KD-496治疗。KD-496治疗1个月后，肿瘤缩小了33.3%，2个月后肿瘤缩小了58.3%。

图片源于凯地医疗

Zolbetuximab获批CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界腺癌

Zolbetuximab是一种靶向Claudin 18.2的新型单克隆抗体,10月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zolbetuximab(Vyloy，佐妥昔单抗)用于一线治疗CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌成人患者。

截图源于FDA

在III期GLOW研究（NCT03653507）中，zolbetuximab 联合CAPOX较安慰剂组可有效延长患者生存期。详细数据如下：

无进展生存期（PFS）

zolbetuximab组中位无进展生存期（PFS）为 8.21 个月，安慰剂组为6.80 个月，1年无进展生存率分别为35%和19%，24个月无进展生存率分别为14%和7%。

截图源于参考资料4

总生存期（OS）

zolbetuximab组中位生存期（OS）为14.39 个月，安慰剂组为12.16 个月，1年生存率分别为58%和51%，24个月生存率分别为29%和17%。

截图源于参考资料4

ADC药物LM-302为晚期胃/胃食管结合部癌患者带来希望

LM-302是一种靶向CLDN18.2的新型强效抗体偶联药物（ADC），2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表了LM-302用于晚期胃/胃食管结合部癌患者的1/2期临床研究结果。2 期剂量扩展中，入组了52例 CLDN18.2 阳性胃/胃食管结合部癌患者，在36 例既往接受过至少两种或两种以上治疗的可评估疗效的胃/胃食管结合部癌癌患者中，11例患者实现部分缓解（PR），16例患者病情稳定（SD），75.0%的患者病情得到有效控制，6个月的生存率高达95.0%。

由此可见，LM-302在胃/胃食管结合部癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。

LM-302临床试验正在进行中

目前LM-302有临床试验正在寻找晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

项目名称：一项评价注射用LM-302在CLDN18.2阳性的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者中有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照 III 期临床研究

部分入选标准：

1.年龄在18-80岁；

2.预计生存期≥12周；

3.局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌;

4.至少有1个可测量病灶；

5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分；

结语

目前许多公司正在进行靶向CLDN18.2的药物布局，如CAR-T产品CT041、IMC002、OriC613，ADC药物SYSA1801、SHR-A1904、IBI343等，期待这些药物能够为胃癌等消化道癌症患者带来新的治疗希望。

参考资料

1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10036590/

2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00620-7/abstract

4.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02465-7

5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3028

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