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NTRK作为恶性肿瘤的重要治疗靶点,是负责神经元发育的跨膜酪氨酸激酶的一部分。该受体家族的三个成员TRKA、TRKB和TRKC由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。两个基因融合在一起并产生改变的TRK蛋白会导致癌细胞不受控制的生长,促进肿瘤形成。
拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼陆续登上了广谱抗癌大舞台,取得了优异的成效。拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤1例NTRK重排梭形细胞肿瘤患者伴随肝、肺和骨转移,在拉罗替尼治疗7天后,肿瘤出现缩小,2年后患者状况良好。截图来源于参考资料1,侵权请联系删除瑞普替尼获批治疗NTRK基因融合实体瘤6月13日,瑞普替尼(repotrectinib)获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗12岁及以上具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童实体瘤患者。截图来源于参考资料2,侵权请联系删除在TRIDENT-1临床试验中,88例NTRK基因融合阳性实体瘤患者参与评估,结果显示:既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的患者(n=48)中:客观缓解率为50%,部分缓解率(PR)为50%,疾病控制率(DCR)为42%;未接受过 TKI 治疗的患者(n=40)中,有58%的患者获得缓解,其中部分缓解(PR)率为43%,完全缓解的患者为15%,有83%的患者一年后仍有应答,疾病控制率达83%。一例45岁NTRK基因融合的非小细胞肺癌患者在瑞普替尼治疗4个月后,有50%的肿瘤消失,10 个月后肿瘤消退了65%。截图来源于参考资料3,侵权请联系删除新款NTRK抑制剂ICP-723治疗NTRK融合实体瘤ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶(泛TRK)小分子抑制剂。2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了ICP-723在实体瘤患者中的临床疗效。截图来源于参考资料4,侵权请联系删除共17例患者接受治疗,在6例NTRK融合患者中,4例患者实现部分缓解,客观缓解率(ORR)为66.7%,疾病控制率(DCR)为100%。值得注意的是,试验中1例脑转移患者脑病灶从 10 mm 缩小到 3 mm,实现了部分缓解。该数据表明,ICP-723 在NTRK融合的晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。1例NTRK重排梭形细胞肿瘤患者,在接受ICP-723治疗后,靶病灶缩小43.3%。如何接受ICP-723治疗值得庆幸的是,目前ICP-723正在进行临床试验,目前正在寻找NTRK基因融合的实体瘤患者,患者可通过参加临床试验来接受药物治疗,病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部(400-880-3716)。项目名称:ICP-723治疗晚期实体瘤的I/II期临床试验部分入选标准:1.至少有1个可测量病灶;2.NTRK基因融合的实体瘤或原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤患者;3.手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤(不限定治疗线)。临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说,可能带来新的希望和治疗机会,并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部(400-880-3716)来寻找适合的临床研究。结语NTRK具有作为预测生物标志物的潜力,所以确定NTRK基因在局部晚期或转移性肿瘤中的融合非常重要。NTRK融合现已在许多不同的肿瘤类型中被发现,包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌以及胰腺癌等,随着新药的获批,NTRK患者迎来曙光!ICP-723数据十分的可喜,期待ICP-723早日上市。参考资料1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8776642/2.FDA grants accelerated approval to repotrectinib for adult and pediatric patients with NTRK gene fusion-positive solid tumors | FDA3.Molecular Characteristics of Repotrectinib That Enable Potent Inhibition of TRK Fusion Proteins and Resistant Mutations - PMC (nih.gov)4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3106扫描下方二维码,或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部(400-880-3716),为癌友患者们分享更多信息。免责声明:文本参考来源于网络,版权归原作者所有。该文章仅供分享,如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除,谢谢!
参考资料
1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8776642/
2.FDA grants accelerated approval to repotrectinib for adult and pediatric patients with NTRK gene fusion-positive solid tumors | FDA
3.Molecular Characteristics of Repotrectinib That Enable Potent Inhibition of TRK Fusion Proteins and Resistant Mutations - PMC (nih.gov)
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3106
Zurletrectinib(ICP-723)是我国自主研发的口服、高选择性的新一代泛TRK抑制剂。
免疫管家 2024-08-01
肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一,每年的发病率分别为209万例和78.7万例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%-85%。三分之二的晚期NSCLC患者存在驱动基因改变,包括KRAS、BRAF、EGFR、MET和ERBB2突变或ALK、ROS1、RET和NTRK基因组重排。
免疫管家 2024-03-27
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