肿瘤治疗性疫苗蓬勃发展！mRNA技术不惧黑色素瘤、头颈癌等实体瘤

作者：小编更新时间：2024-08-20 点击数：

8月13日，绿叶制药宣布mRNA治疗性疫苗LY01620的新药临床试验申请（IND）已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE)批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。

LY01620利用mRNA表达HPV特异性抗原E6/E7，通过诱导机体产生特异性T细胞免疫清除HPV感染的宫颈上皮细胞，阻断癌变过程并使宫颈上皮细胞恢复正常。LY01620有望填补HPV治疗性疫苗的空白，为HPV相关疾病提供新的治疗选择。

人乳头瘤病毒（HPV）是几乎所有宫颈癌和大多数口咽癌、肛门癌、癌、外阴癌和阴道癌的病因。HPV引起的头颈癌肿瘤细胞内含有一种叫做E7的蛋白质。这种肿瘤的癌症复发和/或难治性标准治疗的患者目前是不可治愈的。HPV在几乎所有宫颈癌以及许多头颈部和肛门恶性肿瘤中都有因果关系。HPV16是这些癌症中最常见的菌株。E6 和 E7 病毒蛋白是治疗性癌症疫苗接种的理想靶点。

疫苗 ISA101联合PD-1抑制剂治疗HPV-16 阳性恶性肿瘤

疫苗已被公认为是一种有前途的抗癌治疗工具。ISA101疫苗是针对E6 和E7的最有前途的疫苗之一，在一项II期临床试验（NCT02426892）中，评估了ISA101联合PD-1抑制剂在HPV-16 阳性恶性肿瘤患者中的疗效。共24例患者入组治疗，口咽癌22例、肛门癌1例、宫颈癌1例，结果显示：6例患者实现部分缓解（PR），2例患者实现完全缓解（CR），中位总生存期（OS）为17.5个月。

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结果表明，ISA101在HPV-16 阳性恶性肿瘤患者治疗中是有希望的。

mRNA疫苗是传统疫苗方法的一种有前途的替代品，具有高效、快速开发的能力以及低成本制造和安全给药的潜力。

关于mRNA

信使RNA（mRNA）会对体内的免疫细胞进行抗病毒训练，通过使身体准备好对抗外来入侵者来帮助预防感染。一个人在接受 mRNA 疫苗接种后接触到病毒，可以快速识别，并将其标记销毁。

mRNA肿瘤疫苗BNT113治疗HPV16阳性头颈鳞癌初步安全性数据

2022年ESMO Immuno-Oncology 展示了BNT113联合帕博利珠单抗治疗HPV16阳性头颈鳞癌（HNSCC）的初步安全性数据。在15例接受治疗的患者中，12例患者已完成安全评估，没有死亡报告。

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国内首款！mRNA治疗性肿瘤疫苗ARC01获批临床用于HPV16阳性实体瘤

1月24日，远大医药宣布肿瘤疫苗ARC01(A002)的新药临床申请（IND）获国家药品监督管理局批准，用于HPV-16阳性晚期不可切除或复发/转移实体肿瘤。ARC01是目前中国首款获批开展临床试验的mRNA治疗性肿瘤疫苗。

随着时间的不断推移，mRNA技术在癌症治疗方面取得重大突破！

mRNA疫苗（CARVac）联合CAR-T细胞治疗CLDN6阳性实体瘤

2023年10月，国际顶级期刊《Nature》mRNA疫苗（CARVac）联合CAR-T细胞治疗CLDN6阳性实体瘤的试验结果。

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22例患者中有13例患有生殖细胞肿瘤、4例患有上皮性卵巢癌、1例患有子宫内膜癌、1例患有输卵管浆液性癌、1例患有促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）、1例患有胃腺癌、1例患有未知原发性癌症。结果显示：客观缓解率（ORR）为33%，其中6例患者实现部分缓解（PR），1 例患者完全缓解（CR），持续10.5个月。疾病控制率（DCR）达到67%。

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该试验表明，mRNA疫苗CARvac可用于治疗复发或难治性CLDN6阳性晚期实体瘤患者。该试验中1例生殖细胞肿瘤患者治疗12周后，肺转移完全消失，实现完全缓解。扩展阅读：12周肺转移完全消失！mRNA疫苗挑战黑色素瘤、生殖细胞肿瘤等各实体瘤

mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗治疗黑色素瘤

6月3日，mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究三年随访数据公布，结果显示：mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%，复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。