NEUK细胞疗法（通用型iNK细胞疗法）

研究者发起的临床研究

NEUK：诱导多能干细胞（iPSC）经抗剪切 CD16 基因 （vCD16）编辑修饰、分化、扩增的 NK 细胞治疗药物

NEUK细胞疗法（通用型iNK细胞疗法），经基因编辑，NK细胞保留广谱杀伤性加强ADCC效应，联用曲妥珠、西妥昔或利妥昔效果更佳。

中心：江苏-南通大学附属医院 胃肠外科 薛万江

靶点：CD16（不需要测基因）

适应症：2线以后或者末线 胃癌、结直肠癌、卵巢癌；

入选标准：

1. 理解并自愿签署知情同意书（ICF）；

2. 签署 ICF 时年龄 ≥ 18 周岁，且< 75 周岁，性别不限；

3. 标准治疗失败的、组织学或细胞学确认的实体瘤，包括但不限于：既往至少经 2 线或 2 线以上方案治疗失败的（所有受试者均 充分接受临床指南推荐

的系统治疗，并且治疗失败，疾病进展或对治疗不耐受），目前无标准治疗方

案的晚期胃癌、结直肠癌和 卵巢癌；

4. 患者最近一次全身抗肿瘤治疗须距离本研究首次给药≥2周或治疗药物的5个半衰期（以较长时间为准）；

5. 根据 RECIST 1.1，至少有 1 个可评估病灶；

6. 预计生存期 ≥ 3 个月；

7. 东部肿瘤合作组织（ECOG）体力状况评分为 0-2 分；

8. 首次给药前 7 天内，具备适当的骨髓储备和器官功能： 1) 充分的骨髓功能

（首次给药前 14 天内无支持治疗）：血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L，血小板（PLT）

≥ 75 × 109 /L，中性粒细 胞绝对值计数（ANC）≥ 1.5 × 109 /L； 2) 肝功能：天 门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移 酶（ALT）≤ 3 × ULN（正常值 上限），总胆红素（TBIL）< 1.5 × ULN（Gilbert 综合症患者或者肝转移患者 AST 和 ALT ≤ 5 × ULN，总胆红素 ≤ 3 × ULN 可以入组）； 3) 肾功能：血清肌酐 （Scr）≤ 1.5 × ULN 和肌酐清除率（Ccr） ≥ 50 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公 式）； 4) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN，国际标准化比 值（INR） ≤ 2.0； 5) 左心射血分数（LVEF）≥ 55%；

9. 既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应已恢复至≤1 级（CTCAE v5.0） 或基线水平，

除外脱发、色素沉着及 ≤ 2 级的神经毒性； 10. 具有生育能力的女性受试者或 伴侣有生育能力的男性受试者同意 从研究任意一项给药后采用高效避孕措施直至研究末次给药后 6 个月。

排除标准：

1. 已知对研究过程中可能用到的药物成分过敏者；或明确的生物 药、大分子药

物过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿 疹性皮炎）的患者；

2. 活动性脑转移（经过治疗稳定 3 个月无需继续用糖皮质激素治疗 的可以入

组）；

3. 广泛的肝转移（> 50%）；

4. 严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗；5. 美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级 3 或 4 级；

6. 感染 CTCAE ≥ 2 级；

7. 活动性乙型肝炎病毒感染、活动性丙型肝炎病毒感染、活动性梅 毒或 HIV 抗

体阳性者；

8. 有免疫缺陷病史；

9. 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病、特发性血小板减少性 紫癜、红斑

狼疮、自身溶血性贫血、硬皮病、严重的牛皮癣、类 风湿性关节炎等）；

10. 既往有异基因骨髓或器官移植病史；

11. 既往有明确的神经或精神障碍史，且研究者认为影响患者认知功 能或依从

性，包括不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症等；

12. 入组前 4 周内接受过重大手术；

13. 入组前 6 周内接受过活疫苗或减毒疫苗接种；

14. 妊娠期或哺乳期女性（具有生育能力的女性必须在入组前 7 天 内，血清妊

娠检查阴性）；

15. 其他研究者判断不适于参与此研究的情况。