一项评价ICP-723用于晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤患者的单臂、非随机、开放性、多中心、II期篮式临床试验

试验题目：一项评价ICP-723用于晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤患者的单臂、非随机、开放性、多中心、II期篮式临床试验

试验类型：单臂试验

适应症：携带NTRK基因融合的晚期实体瘤或原发 性中枢神经系统肿瘤患者

申办方：北京诺诚健华医药科技有限公司

入选标准：

1.经组织病理学证实的手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者。

2.经指定的中心实验室检测到携带NTRK基因融合的成人晚期实体瘤或原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，且既往未接受过其他NTRK抑制剂治疗的患者。

3.年龄≥18岁。

4.根据RECIST1.1标准至少有一个可测量病灶，或对于原发性CNS肿瘤根据RANO或INRC标准至少有一个可测量病灶。

5.ECOG体能评分为0-1分；

6.预计生存期3个月以上。

7.器官功能水平必须符合下列要求（以临床试验中心正常值为准）：

a.中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5´109/L（1500/mm3），血小板≥90´109/L，血红蛋白≥9 g/dL；

b.凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且活化部分凝血活酶时间<11.5倍正常值上限；

c.肝脏：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（肿瘤累及肝脏时≤2.5倍正常值上限；可允许有Gilbert综合征病史的患者≤ 2倍ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；

d.肾功能：血清肌酐<1.5倍正常值上限，或肌酐清除率>60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。

8. 如为无症状的原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或CNS转移的患者（包括经过治疗或无需治疗的）可允许入组，但必须有影像学证据表明病灶在首次给药前稳定至少14天，且不需要增加类固醇的剂量来控制神经系统症状。

9. 有生育能力的女性患者或男性患者，在研究期间至研究治疗末次给药后12周，需同意采取经医学认可的有效避孕措施（有效的避孕方法包括但不限于双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素类避孕药、激素释放性宫内节育器、铜质宫内节育器）。有生育能力的患者指的是未接受手术绝育或未达到停经>1年的患者。

10. 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。

排除标准：

1.研究药物首次给药前5年内出现其他活动性恶性肿瘤，经过根治性治疗的局部可治愈癌除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、局限期前列腺癌、活检证实的宫颈或乳腺的原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变。

2.在首次给药前28天内接受过细胞毒性化疗药物、放疗（包括针对原发性CNS肿瘤或脑转移病灶的局部放疗）、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）、抗肿瘤中（草）药治疗（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药，如复方斑蝥胶囊）、任何其他研究性抗癌药物治疗（定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗）的患者。

3.在首次服用试验药物前4周内进行过大外科手术（开胸、开腹手术等）或2周内进行过小外科手术（浅表皮肤、淋巴结切除、疝气修补术等）；以诊断为目的的有创性检查不认为是外科手术；除外插入血管通路装置。

4.临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的患者（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）。

5.在首次服用试验药物前14天内接受过粒细胞集落刺激因子、输血或输血小板治疗。

6.不稳定的原发性CNS肿瘤或CNS转移的患者（在首次给药前14天内有症状或没有影像学证据表明病灶在研究治疗开始前稳定超过14天）。

7. 无法控制的或重要的心血管疾病，包括首次给药前6个月出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在有临床意义或需要治疗的心律失常、左心射血分数（LVEF）< 50%；原发性心肌病、有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470 ms、男性>450 ms。

8. 研究者认为可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或影响患者接受研究药物的能力的任何严重的或未控制的系统性疾病，如不稳定或不能代偿的呼吸、肝或肾脏疾病，或代谢性疾病等。

9. 已知患有活动性乙型肝炎，或活动性丙型肝炎，或HIV感染。活动性乙型肝炎定义为HBsAg阳性且HBV DNA滴度超过1000 IU/mL或5000拷贝[cps]/mL；活动性丙型肝炎定义为丙肝抗体阳性且HCV RNA超过测定法的检测下限。

10. 归因于任何先前治疗的毒性尚未恢复，仍有1级以上毒性反应（不包括脱发、色素沉着、可以控制的恶心、呕吐）。

11. 怀孕女性或哺乳期女性；怀孕是指从受孕后开始到妊娠结束为止，如果血液人绒毛膜促性腺激素化验结果为阳性，则证实怀孕。

12. 在首次研究给药前两周内或计划在参与本研究期间接受已知具有强效CYP3A抑制作用或诱导作用的药物和食物（见附录 6）。

13. 在研究药物首次给药前7天内接受经国家药品监督管理局批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗，或计划在参与本研究期间接受此类中药治疗（无药物介入的针灸可除外）。

14. 患者存在周围神经病变分级≥2级。

15. 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对ICP-723片剂处方中任何组分过敏者。

16. 研究者认为其他不适合参加本研究的情况。