Gemtuzumab吉妥单抗/吉妥珠单抗（Mylotarg，麦罗塔）

Gemtuzumab吉妥单抗/吉妥珠单抗（Mylotarg，麦罗塔）

Gemtuzumabozogamicin（吉妥珠单抗，MYLOTARG）是CD33指导的抗体-药物偶联物（ADC）。其抗体部分（hP67.6）识别人CD33抗原。小分子N-乙酰γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床资料表明，吉妥珠单抗的抗癌活性是由于ADC与CD33表达的肿瘤细胞结合，随后内化ADC-CD33复合物，以及在细胞内释放水解切割产生的N-乙酰基γ-卡奇霉素二甲酰肼。N-乙酰基γ-卡奇霉素二甲酰肼的激活诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

2017年9月1日，美国食品和药物管理局批准吉妥单抗（Mylotarg，辉瑞公司）用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML），并用于治疗复发性或难治性CD33阳性成人和2岁以上儿科患者的AML。吉妥珠单抗可与柔红霉素和阿糖胞苷联合用于新诊断的AML成人，或作为某些成人和儿科患者的独立治疗。

对MYLOTARG的批准是基于几项研究者主导的临床试验，包括ALFA-0701、AML-19和MyloFrance-1.1

ALFA-0701试验是一项3期、多中心、随机、开放标签研究，涉及271名新诊断的新发AML患者，使用一种新的、较低的分次剂量的MYLOTARG。患者在第 1、4 和 7 天接受 MYLOTARG 3 mg/m² 联合常规化疗或单独化疗。主要终点是无事件生存期（EFS）。在标准诱导化疗外，施用 MYLOTARG （n=135） 与单独化疗 （n=136） 相比，新诊断的 AML 患者的 EFS 显着改善。接受MYLOTARG治疗的患者的无事件生存期为17.3个月，而单独接受化疗的患者为9.5个月。

研究 AML-19 是一项多中心、随机、开放标签的 3 期研究，比较了单药 MYLOTARG （n=118） 与最佳支持治疗（n=119）对不能耐受其他 AML 疗法的老年患者。作为初始治疗，患者在第1天接受 MYLOTARG 6 mg/m²，在第8天接受 MYLOTARG 3 mg/m²。作为继续治疗，没有疾病进展证据的患者在第 1 天每 4 周接受一次 MYLOTARG 2 mg/m²。MYLOTARG的疗效是在总生存期（OS）显着改善的基础上建立的。接受MYLOTARG治疗的患者的中位OS为4.9个月，而接受最佳支持治疗的患者为3.6个月。