靶向CD19的CAR-T细胞疗法CABA-201治疗自身免疫性疾病患者试验亮相ACR

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，当我们的免疫系统出现混乱时，可能将自身的组织和器官当成入侵者，并发起进攻，进而引起全身多脏器和组织受损。高发于16-40岁育龄期女性，目前对SLE的治疗包括皮质类固醇、抗疟药、非甾体抗炎药和细胞毒性免疫抑制剂。对于重度的SLE患者，常用免疫抑制剂和糖皮质激素同时治疗。

CABA-201是Cabaletta Bio开发的靶向CD19的CAR-T细胞疗法，2024 年美国风湿病学会（ACR）上公布了CABA-201治疗自身免疫性疾病患者的1/2 期 RESET-Myositis™试验结果。截止 2024 年 11 月 1 日，共8例患者接受了 CABA-201 给药。结果显示：

安全性和耐受性概况：通过 28 天的随访，8 例患者中有 5 例未观察到任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）的证据。在 3 名患者中观察到低级别 CRS （1-2 级），所有患者均在标准护理后康复。自 2024 年 8 月报告首例 LN 患者的初步安全性数据以来，尚未在任何患者中观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的证据。

临床结果：CABA-201 提供了令人信服的早期疗效迹象，支持无药物临床反应的潜力。

第一位已知的以 CABA-201 形式给药的成年皮肌炎患者在一个月的随访中表现出肌肉力量改善至正常水平，并且所有免疫抑制剂的主要总改善评分 （TIS） 反应。皮肤皮肌炎疾病面积和严重程度指数 - 活动 （CDASI-A） 从 25 提高到 9。

在六个月的随访中，首例 IMNM 患者在接受免疫抑制剂治疗后表现出持续和改善的临床反应，且无发作。在一个月的随访中，第二名 IMNM 患者在输注 CABA-201 免疫抑制剂后 1 个月表现出与第一名 IMNM 患者一致的总改善评分。

截至最近一次随访，非肾脏 SLE 队列中的所有 3 例患者均未表现出 SLEDAI-2K 的临床症状，并且 1 例患者已完成泼尼松逐渐减量至停药。

狼疮性肾炎（LN）队列中第一位经历过先前报道的 ICANS 事件的患者，其 SLEDAI 从基线时的 22 改善到随访第 4 个月的 8。患者的蛋白尿改善了 90% 以上，接近正常水平，同时停用了所有免疫抑制剂并持续减少泼尼松龙剂量。

RESET-SSc试验中重度皮肤队列的首例患者在停止疾病特异性治疗后表现出早期临床改善。

严重皮肤队列中第一位患者的改良 Rodnan 皮肤评分从基线时的 42 分（可能最高 51 分）提高到第 42 天的 36 分，表明可能出现无药物临床反应。

目前有临床试验正在寻找系统性红斑狼疮患者，者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

参考资料

1.https://www.biospace.com/press-releases/cabaletta-bio-presents-positive-clinical-safety-and-efficacy-data-on-caba-201-at-acr-convergence-2024

2.https://www.cabalettabio.com/news-media/press-releases/detail/119/cabaletta-bio-presents-positive-clinical-safety-and

3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_cf4ce01f4dd4e812a010ebc06d6d4965/cabalettabio/db/852/8245/presentation/CABA+ACR+Investor+Webcast+Presentation_Nov+18.pdf