靶向GPC3 CAR-T疗法大揭秘，肝癌患者肿瘤几乎消失

作者：小编更新时间：2024-12-24 点击数：

近日，西比曼生物宣布其靶向GPC3的嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031（AZD7003）用于晚期肝细胞癌（HCC）患者的I/II期STARLIGHT研究全国研究者会于11月成功召开，各中心研究者进行了踊跃分享并达成共识，为该研究的全面开展指明了方向，奠定了坚实基础。

C-CAR031（AZD7003）是一种针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了C-CAR031的首次人体研究成果。结果显示：

24例晚期肝细胞癌患者中，56.5%的患者实现客观缓解，疾病控制率（DCR）为91.3%，中位总生存期（mOS）为 11.14 个月。

截图源于参考资料1

由此可见，CAR-T疗法C-CAR031治疗GPC3阳性肝细胞癌患者具有令人鼓舞的效果。

关于CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法通过将T细胞取出体外，给T细胞安装上能够精准识别癌细胞的“导航”，并增殖、活化T细胞，让T细胞变得更强，并将增强后的T细胞回输至患者体内，以此来帮助T细胞战胜癌细胞。

什么是GPC3

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素糖蛋白，在肝癌组织中高度表达，属于肝癌组织的高特异性靶点，并在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用。

《自然》杂志发表了白细胞介素-15蛋白增强的CAR-T细胞针对表达GPC3的实体瘤的首批人体试验结果

11月27日，《Nature》发表了题为：Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers的研究论文，文中报告了用白细胞介素-15（IL-15）蛋白增强的CAR-T细胞针对表达GPC3的实体瘤的首批人体1期临床试验结果。

截图源于参考资料2

该试验中纳入24例GPC3 阳性实体瘤患者，接受相同剂量15.GPC3 CAR-T的12例患者中，4例患者部分缓解（PR），4例病情稳定（SD），疾病控制率为66.7%。

结果表明IL-15可以增强GPC3 CAR-T细胞在患者体内的扩增、肿瘤内存活和抗肿瘤活性。

TAK-102在表达GPC3的实体瘤患者中显现出抗肿瘤迹象

TAK-102是一种GPC3靶向的自体嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了TAK-102在GPC3表达实体瘤患者中的疗效。共纳入11例患者，其中8例肝细胞癌患者，结果显示：5例患者病情稳定（SD），在达到病情稳定的患者中，肿瘤最大减少26.4%。8例肝细胞癌患者中，1例在TAK-102治疗后病情稳定（SD），3例AFP水平降低或稳定。

Ori-CAR-001实现晚期肝癌患者肿瘤几乎消失

Ori-CAR-001细胞是靶向GPC3的高干性嵌合抗原受体T细胞，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了Ori-CAR-001疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。共纳入11例患者，结果显示：9例可评估患者中，4例达到部分缓解（PR），3例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为77.78%。

截图源于参考资料4

该试验中患者7持续部分缓解超过半年，肿瘤体积至少减小80%。患者12是一位弥漫型、巨块型晚期的肝癌患者，既往接受过TACE治疗、放疗及靶向治疗，但均无效。于是参加Ori-CAR-001的临床试验，回输28天后，最大肿瘤直径从133mm减少至9mm，缩小超过93%。回输3个月后，该肿瘤几乎消失。

截图源于参考资料4

该试验表明，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性肝细胞癌患者中具有良好抗肿瘤活性，有望成为晚期肝细胞癌患者新的治疗选择。

Ori-C101获批开展临床

Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T细胞治疗产品，2022年9月获得国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。

庆幸的是，目前Ori-C101的临床试验仍在临床招募中，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。

项目名称：一项在既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的GPC3阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液（Ori-C101）的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究

部分入选标准：

1.年龄18至70周岁的肝细胞癌患者；

2.预期生存期不低于12周；

3.美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；

4.有可测量病灶。

对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。CAR-T细胞治疗在该领域的突破，无疑为肝细胞癌患者带来了希望。目前CAR-T细胞治疗在血液肿瘤上已经有非常好的治疗效果，未来在实体瘤治疗这个具有更大的临床需求上，有望为更多晚期癌症患者带来有效的治疗方式。让我们拭目以待！

参考资料

1.https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce

2.https://www.nature.com/articles/s41586-024-08261-8

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2543

4.https://www.prnasia.com/story/321359-1.shtml

5.https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/ASCO-2024-IR-Presentation.pdf

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