突破！TCR-T细胞疗法Lete-cel大显神威，狙击肉瘤、肺癌、骨髓瘤，缓解持续18.3个月

作者：小编更新时间：2025-02-08 点击数：

1月13日，Adaptimmune Therapeutics宣布Letetresgene autoleucel（Lete-cel）已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者，这些患者HLA-a*02:01、HLA-a*2:05或HLA-a*02.06呈阳性，其肿瘤表达NY-ESO-1抗原。

此次突破性治疗药物认定基于II 期 IGNYTE-ESO 试验数据，该试验旨在评估 lete-cel在既往接受过治疗的晚期滑膜肉瘤或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的疗效、安全性和耐受性。共64例患者可评估疗效，结果显示：42%的患者获得临床反应，其中6例达到完全缓解（CR）状态，21例患者达到部分缓解状态，30例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。

34例滑膜肉瘤患者中有41%的患者获得临床反应，3例患者达到完全缓解（CR），11例患者部分缓解（PR），14例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间为18.3个月。

30例圆细胞脂肪肉瘤患者中有43%的患者获得临床反应，其中3例达到完全缓解，10例达到部分缓解，16例患者病情稳定，中位缓解持续时间为12.2个月。

截图源于参考资料2

了解lete-cel

lete-cel是一种针对实体瘤抗原 NY-ESO-1 的TCR-T 细胞疗法，NY-ESO-1是一种癌症睾丸抗原，在粘液样和圆细胞脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、黑色素瘤以及上皮性卵巢癌等多癌种中表达。

lete-cel在晚期非小细胞肺癌中大放异彩

2024年11月，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了lete-cel在晚期非小细胞肺癌中的两项初步研究数据。研究 208749 是一项单臂研究，评估 lete-cel 在 IIIB 期或 IV 期或复发性非小细胞肺癌患者中的安全性和临床活性。研究208471是一项多臂Ib/IIa 期研究，评估 lete-cel 单独使用（A 组）或与 pembrolizumab（B 组和 C组）联合治疗 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌患者的安全性和临床活性。

HLA-A*02 和抗原表达阳性的患者中，有 41 名患者进行单臂研究，9 例患者接受了白细胞去除术，其中 5 例患者接受了淋巴细胞清除和 T 细胞输注。5 例患者中有 1 例在首次 T 细胞输注后确认了部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。

多臂研究中，共有 34 名患者接受了白细胞去除术，其中 13 名接受了淋巴细胞清除和 lete-cel 输注。lete-cel 单药治疗组中有6例患者病情稳定（SD），lete-cel 联合pembrolizumab组中有2例患者最佳反应为病情稳定，无患者出现部分缓解或完全反应。

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单臂研究中患者S5既往接受过三线化疗和免疫疗法（nivolumab）治疗，第一次输注时该患者达到部分缓解（PR）状态，第一次输注后约28周，该患者接受第二次输注，达到病情稳定，非靶病变完全缓解。

截图源于参考资料3

该数据表明，Lete-cel 总体耐受性良好。

Lete-cel在多发性骨髓瘤中显示出短暂的疗效

Lete-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中也显示出抗肿瘤活性。

2023年3月，《blood advances》发表了letetresgene autoleucel 单独或与 pembrolizumab 联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的初步研究（NCT03168438）数据。

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共入组6例患者接受lete-cel 治疗，Lete-cel单药治疗组患者3最佳反应为完全缓解（CR），联合治疗组中患者4最佳反应为非常好的部分缓解（VGPR），患者6为部分缓解（PR）。单药治疗组中的患者3和联合治疗组的患者4在输注 lete-cel 后表现出骨髓中抗原阳性骨髓瘤细胞的清除。

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患者3为一名 79 岁男性，入组3年前被诊断出患有多发性骨髓瘤，既往接受放疗、化疗以及手术治疗。在lete-cel 输注 1 周后肿瘤负荷总体减轻，从第 4 天到第 7 天，前臂和前额的软组织浆细胞瘤的外观也减少了，输注第三周观察到非常好的部分缓解（VGPR），6周时达到完全缓解（CR）。

截图源于参考资料3

该试验表明，Lete-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中表现出明显的抗肿瘤活性，但时间短暂，完全缓解状态仅维持了 2.1 个月，第 85 天患者疾病进展。

目前国内TCR-T细胞临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄≥18岁，且≤75岁；

2.转移性或者复发性实体瘤（宫颈癌、头颈部鳞癌[除鼻咽癌]、阴道癌、阴茎癌、肛门癌和外阴癌等）；

3.HPV分型检测为HPV18阳性；人白细胞抗原（HLA）分型为HLA-DRB1*0901；

4.ECOG评分 ≤1分；

5.预计生存时间≥ 3个月。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

文中可以看出Lete-cel在肉瘤以及非小细胞肺癌治疗中具有显著效果，此次Lete-cel被授予突破性疗法认定，有利于加快Lete-cel的研发进程。据了解，Adaptimmune计划在2026 年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）。相信lete-cel 能够早日为肉瘤患者带来新的治疗选择，同时也期待lete-cel 在更多癌种中探索研发，为更多的患者带来希望！

参考资料

1.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/281/adaptimmune-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy

2.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_d32e7779516fa58c59f9d4e9d7ddb9a0/adaptimmune/files/documents/DAngelo_IGNYTE-ESO_CTOS24.pdf

3.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/3/529/751208/Safety-and-Tolerability-of-Letetresgene-Autoleucel

4.https://ashpublications.org/bloodadvances/article/7/7/1168/493750/Safety-and-efficacy-of-letetresgene-autoleucel

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