免疫抗癌风云突变！CAR-T遇阻，TCR-T细胞疗法突围，打击肉瘤、肠癌、肝癌、宫颈癌、肺癌…

作者：小编更新时间：2025-02-19 点击数：

过去几年中，免疫疗法得到显著发展，免疫检查点抑制剂（ICI）在短时间内解决了部分癌症患者的治疗需求。但是，仍旧有一些患者没有从中获益。因此，新型治疗方式的开发与应用十分迫切。

CAR-T 细胞疗法是血液肿瘤领域的重大突破，现已批准了多款产品。然而，CAR-T 细胞在实体瘤中的临床疗效远不如预期。TCR-T 细胞疗法代表了一种具有多种优势的替代方案。

了解什么是TCR-T细胞疗法

T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）疗法通过利用基因编辑技术改造患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，回输患者体内后能够发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞作用。

TCR-T细胞疗法的优势

首先，TCR-T 细胞疗法的靶向抗原库大于CAR-T细胞。可以识别源自肿瘤表面和内部的抗原，而CAR-T细胞仅限于靶向细胞表面抗原。

其次，TCR-T 细胞诱导活化所需的表位密度低于经典CAR-T细胞，这种灵敏度的提高可能会改善肿瘤细胞的检测和杀伤。

最后，TCR-T 细胞的高亲和力也可能提高其疗效，与 CAR 相比，TCR 对其靶标的亲和力较低，可能允许每个 TCR-T 细胞“扫描”并消除几个抗原呈递的肿瘤细胞。

迄今为止，已发表了多项关于TCR-T 细胞疗法用于实体癌令人信服的临床数据。

脂肪肉瘤患者中位总生存期长达33.2 个月

2025年1月21日，《Journal of Clinical Oncology》发表了TCR-T细胞产品letetresgene autoleucel （lete-cel）治疗晚期/转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤的研究数据。

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letetresgene autoleucel （lete-cel）是一种自体 T 细胞疗法，其自体 T 细胞疗法采用靶向纽约食管鳞状细胞癌 1 （NY-ESO-1）的 T 细胞受体设计。在这项研究（NCT02992743）中，共纳入 23 例患者，结果显示：

队列1中2名患者达到部分缓解（PR），8名患者病情稳定（SD），中位总生存期（OS）为 33.2 个月。

队列2中40%的患者肿瘤缩小或消失，4例患者肿瘤得到缩小，达到部分缓解（PR）状态，5例患者病情稳定（SD），1年生存率为 90%，24 和 30 个月的生存率均为51%。

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该研究证明了lete-cel在人类白细胞抗原（HLA）/ NY-ESO-1阳性晚期粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）中的临床前景。

结直肠癌患者产生部分缓解

2024年美国癌症研究协会Steven A. Rosenberg 教授团队在《Nature Medicine》发表了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床（NCT03412877）中期结果。

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该试验共治疗了7名患者，其中3名患者出现部分反应。

患者1纵隔淋巴结消退。

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患者2是一名转移性结肠癌患者，经检查证实右侧淋巴管受累、腹膜后淋巴结和肝周肿瘤消退。

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患者3是一名转移性直肠癌患者，该患者肝转移、门静脉淋巴结和多发性肺转移消退。

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该研究结果表明，TCR-T细胞可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。

肝细胞癌患者肿瘤病灶减少74.5%

2024年5月，《临床和分子肝病学》发表了北京协和医院研究团队利用TCR-T细胞SCG101实现1例肝细胞癌患者肿瘤病灶大面积缩小的病例。

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SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特定表位的TCR-T细胞治疗产品。

2019年该患者被诊断出患有肝细胞癌，既往接受动脉化疗栓塞术、索拉非尼等治疗。2022年7月参加TCR-T细胞治疗的临床试验，TCR-T细胞治疗前有多个结节和两个直径分别为38mm和21mm的目标病灶，TCR-T细胞输注后，肿瘤病灶分别减少了 74.5% 和 47.5%。

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由此可见，SCG101在肝细胞癌中具有显著疗效。

宫颈鳞状细胞癌患者转移病灶消失

2021年2月，美国国家癌症研究所研究人员在《自然医学》发表了靶向 HPV-16 E7 的TCR-T细胞用于治疗转移性人瘤病毒相关上皮癌的1期研究结果。

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共12例HPV16阳性患者接受治疗，其中有5例宫颈癌患者，4例头颈癌患者，2例肛门癌患者以及1例外阴癌患者。这12名患者中有 6 例表现出客观的肿瘤反应，3 例患者表现出一种或多种肿瘤的完全消退。

其中一名患有宫颈鳞状细胞癌患者，伴有胸壁、腹膜后和直肠病变，既往接受多种抗癌治疗，均没有达到理想效果。于是患者接受TCR-T细胞治疗，幸运的是，该患者实现部分缓解，三个转移病灶中有两个已经完全消失，并且在治疗8个月后肿瘤仍旧没有复发。

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该试验中1例外阴鳞状细胞癌患者以及肛门鳞状细胞癌患者也达到部分缓解（PR）。详情咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）

由此可见，TCR-T细胞疗法在HPV16阳性患者中的有效性。

非小细胞肺癌患者肿瘤病灶缩小

2018年10月，我国广东省深圳市第二人民医院研究人员在国际一流期刊《肿瘤学快报》（《Oncology Letters》）在线发表了TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告。

2015年该患者在吉非替尼治疗2.5年后病情复发，伴有胸膜和肝转移。改用厄洛替尼治疗8个月后发现右侧肺门、纵隔、右侧胸膜、右侧肝叶和肝包膜疾病进展，于是参加了TCR-T细胞的临床试验（NCT02457650）。幸运的是，T 细胞输注后第 43 天原发性肺肿瘤和肝转移便消退，原发性肺部病灶大小从 95×86×54 mm 减少到 64×44×54 mm，转移性肝脏病灶也从19.8×19.6×20 mm 减少到 10×10×10 mm。

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综上可见，TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗中具有显著效果。

目前国内TCR-T细胞临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716）。

部分入选标准：

1.年龄≥18岁，且≤75岁；

2.转移性或者复发性实体瘤（宫颈癌、头颈部鳞癌[除鼻咽癌]、阴道癌、阴茎癌、肛门癌和外阴癌等）；

3.HPV分型检测为HPV18阳性；人白细胞抗原（HLA）分型为HLA-DRB1*0901；

4.ECOG评分 ≤1分；5.预计生存时间≥ 3个月。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可致电至康和源免疫之家医学部（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

结语

TCR-T细胞疗法是一款非常具有希望的实体肿瘤治疗方式，并且正在被许多企业研究。2024年8月美国FDA批准一款TCR-T细胞产品Tecelra用于滑膜肉瘤，这是TCR-T细胞疗法的一大进步。同时，TCR-T细胞疗法在肝细胞癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等领域均有涉及，期待TCR-T细胞疗法在其他实体肿瘤中发挥重要效果。

参考资料

1.https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf3700

2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01466

3.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0

4.https://turnstonebio.com/wp-content/uploads/2024/07/Adoptive-transfer-of-personalized-neoantigen-reacti.pdf

5.https://e-cmh.org/journal/view.php?doi=10.3350/cmh.2024.0058

6.https://www.nature.com/articles/s41591-020-01225-1

7.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9620481/

8.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6256329/

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