晚期鼻窦黏膜黑色素瘤经TILT-123联合TIL免疫治疗实现病理学完全缓解

2024年8月12日，《Immuno-Oncology and Technology》介绍了一例 48 岁的转移性鼻窦粘膜黑色素瘤女性患者，接受单次输注 TIL和多次注射溶瘤病毒 TILT-123（igrelimogene litadenorepvec）后实现持久的完全病理反应。

一名48岁女性，既往患有血管性血友病，有数月自限性鼻出血病史，因晚期原发性鼻窦黏膜黑色素瘤就诊，其原发肿瘤几乎完全阻塞左侧鼻腔。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）显示左侧颈部有3个PET呈阳性的可疑淋巴结。其中一个淋巴结被切除进行病理检查，结果证实为恶性黏膜黑色素瘤转移。该患者原本考虑手术治疗，但因无法手术而开始接受伊匹木单抗/纳武利尤单抗治疗。遗憾的是，患者在7个周期（4个联合治疗周期和3个纳武利尤单抗单药治疗周期）后病情进展。最佳总体疗效为疾病稳定。

在最后一次使用纳武利尤单抗9周后，患者入组了TIL 治疗和溶瘤腺病毒 TILT-123 联合治疗的临床试验NCT04217473 （TILT-T215）。

患者有3处肿瘤病灶：左侧鼻腔一处原发肿瘤和左侧颈部两处转移性淋巴结。其中一个淋巴结转移灶于第 5天切除以制备肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），组织学分析证实为恶性黑色素瘤转移。首次TILT - 123治疗于第1天通过静脉注射（i.v.）给药，剂量为3×10¹¹病毒颗粒。剩余的淋巴结转移灶分别于第8、22、36、50和64天进行肿瘤内（i.t.）注射，剂量为1×10¹¹病毒颗粒。鼻腔内的原发肿瘤未注射病毒，但在整个试验期间均可进行活检。第43天，在未进行淋巴细胞清除性化疗的情况下，静脉回输自体TIL，且回输后未给予白细胞介素 - 2（IL - 2）。第36天，在回输TIL之前，根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1），患者病情稳定，肿瘤负荷降低了14%。重要的是，注射和未注射的肿瘤均出现消退（分别消退20%和10%）。第78天，在回输TIL之后，患者获得部分缓解，肿瘤负荷降低了37%（注射和未注射的肿瘤分别降低50%和29%）。

随后患者进入试验的扩展阶段，允许每3周进行一次TILT-123肿瘤内注射，持续长达2年。患者又接受了8次TILT-123注射。入组270天后，PET/CT提示疾病进展，鼻腔肿瘤病灶氟脱氧葡萄糖摄取增加，与最低值相比肿瘤大小增加了35%。基于PET/CT检查结果，对鼻腔内的肿瘤进行了手术切除。组织病理学检查显示广泛炎症，未见恶性细胞。随后从左侧颈部残留的淋巴结取活检，亦未发现恶性细胞。因此，患者获得病理学证实的完全缓解。目前患者存活，自入组临床试验以来已超过2.5年，无疾病迹象。

临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说，是寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径，可能带来新的希望和治疗机会，并能大大减轻家庭经济负担。目前有临床试验正在寻找患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家（400-880-3716）来寻找适合的临床研究。

Monberg, T.J. et al.Durable complete response after combined treatment with tumor-infiltrating lymphocytes and oncolytic adenovirus (TILT-123) in a patient with metastatic mucosal melanoma.Immuno-Oncology and Technology, Volume 24, 100726