宫颈癌患者无瘤超9年！TCR-T细胞疗法突破实体瘤堡垒，HPV18阳性患者新机遇

作者：小编更新时间：2025-06-27 点击数：

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位，新发病例数约将近11万，死亡病例将近6万，5年生存率仅为17%，严重威胁女性健康。

作为抗癌科普平台，我们每天都在倾听抗癌路上的艰辛与期盼。我们知道，当常规治疗失效，当复发转移的阴影笼罩，那份对“生”的渴望，那份对“新希望”的追寻，是多么的迫切和真实。

近年来，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法在血液肿瘤中取得突破，但实体瘤始终是“难以攻克的堡垒”。而TCR-T细胞疗法通过精准识别肿瘤细胞内的特异性抗原为实体瘤治疗开辟了全新路径。

TCR-T是什么？

TCR-T（T细胞受体工程化T细胞）疗法，是通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达能够特异性识别肿瘤抗原的TCR（T细胞受体），从而定向杀伤肿瘤细胞。

T细胞表面有一种特殊的受体，叫做T细胞受体（TCR）。TCR可以特异性识别和结合癌细胞表面的HLA-抗原肽复合物，结合后T细胞被活化并释放效应分子攻击癌细胞。

由于癌细胞会采用各种手段来逃避免疫系统的识别和攻击。为了解决这些问题，科学家们开发了TCR-T疗法。

与CAR-T疗法相比，TCR-T能检测到隐藏在癌细胞内部的标记物。两者都旨在修饰T细胞以对抗恶性肿瘤。虽然它们有一个共同的目标，即利用人体免疫系统靶向癌症细胞，但它们识别和攻击这些细胞的机制却有很大不同。

CAR-T细胞仅能识别癌细胞表面的特定抗原，而这些表面抗原在实体瘤中通常表达较少。相比之下，TCR工程化T细胞不仅能靶向表面抗原，还能识别细胞内抗原。细胞内存在更多肿瘤特异性序列，并通过MHC呈递，而癌细胞表面表达的肿瘤特异性蛋白相对较少。因此，TCR疗法具有更广泛的适用性。

关键考虑因素

人类白细胞抗原（HLA）是主要组织相容性复合体（MHC）基因家族的成员，存在于人体的各种有核细胞表面，负责让免疫系统区分“自己人”和“外来入侵者”。在TCR-T疗法中，HLA就像“运输篮”，将降解后的蛋白质片段运送到细胞表面进行展示。这使得T细胞能够判断这些蛋白质是正常还是异常。

不同个体的HLA标记模式各不相同。目前存在数千种不同的HLA类型，这些类型通过遗传获得（从父母传给孩子），但某些HLA类型比其他类型更常见。

由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

目前滑膜肉瘤、黑色素瘤等患者可联系康和源免疫之家医学部进行免费HLA分型检测！联系电话：400-880-3716

解密TCR-T产品HRYZ-T101

HRYZ-T101是一款针对HPV18 E7抗原的TCR-T产品。HRYZ-T101通过外周血单个核细胞(PBMC)采集，获取肿瘤患者自体的外周血PBMO进行体外基因工程技术处理，可以特异性识别特定的肿瘤抗原表位及特定HLA，通过回输治疗，使患者体内表达多种细胞因子和杀伤因子达到持续杀伤肿瘤的作用。

2024年3月，国际顶级期刊《Nature Communications》发表了一项重磅研究，文中详细介绍了TCR-T产品（HRYZ-T101）的研发过程、作用机制和临床前药效毒理等研究结果。

研究人员开发了一种从对免疫疗法有反应的长期存活患者中克隆肿瘤特异性TCR的策略。这位对免疫疗法有反应的长期存活的患者在2011年被诊断为HPV阳性晚期转移性宫颈鳞状细胞癌，经过手术、化疗、放疗等常规治疗后复发。在2014年起接受了多疗程MASCT治疗后，她的肿瘤逐渐消退，并获得了长期缓解。她已经无瘤生存超过九年。

为什么她能创造这样的奇迹？科学家们像侦探一样，展开了一场“大海捞针”式的搜寻。他们发现，这位长期生存者的体内，持续存在着大量针对HPV18 E7等多种肿瘤抗原的特异性T细胞。可能正是这些细胞，像忠诚的卫士一样，守护着她来之不易的健康，让她实现临床获益。

之后，研究人员从这位患者体内克隆到靶向HPV18 E7肿瘤抗原的TCR分子（10F04 TCR）。

10F04 TCR不仅能在体外和小鼠模型中展现强大抗肿瘤活性，还能同时激活CD4+和CD8+T细胞，诱导多种抗肿瘤细胞因子（如IFNγ、TNFα等）的释放，进一步增强抗肿瘤效果。

当将10F04 TCR转导给人T细胞时，在基于细胞的检测和小鼠异种移植物模型中都观察到了强大而持久的抗肿瘤活性。重要的是，没有发现与其他HLA和人类基因的交叉活性。

基于细胞实验和小鼠模型的研究结果，10F04 TCR-T 展现出显著的抗肿瘤潜力，是一种非常有前途的针对HPV18 E7阳性癌症的疗法。

HRYZ-T101正在招募宫颈癌患者！

目前，国内正在开展HRYZ-T101治疗HPV18阳性恶性实体瘤的临床研究，符合条件患者将免费接受这一前沿疗法。

部分入选标准：

1.18岁≤年龄≤75岁；

2.经组织病理学确诊的转移性或者复发性实体瘤（宫颈癌、头颈部鳞癌[除鼻咽癌]、阴道癌、阴茎癌、肛门癌和外阴癌等），并按照TNM分期标准进行临床分期（宫颈癌可按照2018年国际FIGO分期）；

3.经标准抗肿瘤治疗失败或无标准治疗的受试者；

4.HPV分型检测为HPV18阳性；人白细胞抗原（HLA）分型为HLA-DRB1*0901

5.有可测量靶病灶。

如果您或您的家人符合上述条件，请致电400-880-3716联系康和源免疫之家医学部进行咨询报名。

结语

作为一种新兴的免疫细胞疗法，TCR-T细胞疗法在癌症治疗领域展现出巨大的潜力，尤其是在实体瘤治疗中。随着技术的不断进步和临床试验的深入，未来将有更多TCR-T产品获批上市，有望成为癌症治疗的重要手段，为患者提供更有效、更安全的治疗方案。

参考资料

1.https://www.akadeum.com/blog/car-t-cell-therapy-vs-tcr/?cn-reloaded=1

2.https://www.atlantisbioscience.com/blog/car-t-cell-therapy-vs-tcr-t-therapy-understanding-the-differences-and-applications/

3.Long, J., Chen, X., He, M. et al. HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice. Nat Commun 15, 2271 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46558-4

康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁

康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。

为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。

国际专家会诊服务

肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。

对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。

临床试验

作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。

康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。