卡替医疗报告了增强受体、CD19-CAR修饰的TIL细胞的临床研究结果

2024年6月，《Biomedicine& Pharmacotherapy》公布了卡替医疗增强受体、CD19-CAR修饰的TIL细胞（STIL，或称“超级TIL”）治疗实体瘤的临床研究结果。

2018年6月至2018年12月期间，3例晚期癌症患者按照临床试验方案接受治疗。三名患者（一名结肠癌多发性肺转移，一名黑色素瘤，一名肾癌）接受了 S-TILs 治疗。

24岁女性IV期结肠癌患者入组前已接受手术、化疗及靶向治疗。通过内镜手术切除左肺转移瘤组织进行S-TILs培养。S-TILs输注后分析显示：外周血CD8+T细胞比例持续升高至治疗后第7天；CAR+T细胞与CD3+T细胞在输注后第14天达到峰值；外周血CD19+B细胞在输注后第7-28日持续下降，尤以第10日为著，至输注后12周恢复至正常水平。输注后第10天患者出现发热症状，IL-6水平升高，经历持续4日的高热，期间仅使用解热镇痛药未行特殊干预。CT扫描评估显示：S-TILs输注后多发性肺转移病灶稳定维持达6个月。

黑色素瘤患者在接受S-TILs输注后达到部分缓解（PR）。该例IV期女性黑色素瘤患者在接受S-TILs治疗前，曾经历化疗、靶向治疗、细胞因子治疗及手术治疗。患者先后接受多周期化疗,续接受阿帕替尼联合沙利度胺靶向治疗，入组前病情持续进展。研究人员切除其右腹股沟区转移淋巴结进行S-TILs培养，S-TILs输注10周后达到部分缓解（PR），输注4周时肿瘤病灶稳定，10周时明显缩小。

对外周血白细胞计数及分类变化进行分析发现：输注后4天内CD8+T细胞比例持续上升；第14天CAR+T细胞与CD3+T细胞比例达峰值，CD19+B细胞比例则短暂下降。全程监测多项免疫参数：通过检测血清稳态细胞因子（MCP-1、IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ和IL-4）水平评估体内对S-TILs的免疫应答，发现输注14天后IL-6、MCP-1、IL-2和IFN-γ水平显著升高。患者在第7-11日出现低热，C反应蛋白水平在输注后上升，但B细胞功能（球蛋白水平）未受S-TILs影响。

一名54岁男性患者，在研究开始前7年被确诊为肾癌，5年内出现复发。患者于2012年4月接受左肾根治性切除术，术后获得2年无病生存期。2014年6月发现纵隔淋巴结转移，随后接受多酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼）治疗6个周期及免疫细胞治疗（DC-CIK）。长期舒尼替尼治疗使患者病情稳定达4年。之后出现疾病进展（肿瘤侵犯右上臂软组织及右股骨下段）并入组本研究。取右上臂肿瘤组织（经病理学家确认为肾癌转移灶）进行S-TILs培养。流式细胞术分析显示，S-TILs输注14天后外周血中S-TILs达到较高水平。患者因原发病出现贫血症状，但未出现其他不良反应。S-TILs输注14天后多种细胞因子水平升高。在接受S-TILs输注前患者病情快速进展，而在输注3个月后达到疾病稳定（SD）。

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